# YOLT-101: base-editing schakelt PCSK9 uit bij heterozygote FH (fase 1)

*geplaatst 2026-03-03 · Cholesterol · Nature medicine · doi 10.1038/s41591-026-04254-4 · https://hartvaat.nl/2026/03/03/yolt-101-base-editing-schakelt-pcsk9-uit-bij-heterozygote-fh-fase-1/*

YOLT-101 is een in-vivo gentherapie die met adenine-base-editing — afgeleverd via GalNAc-gemodificeerde lipidenanopartikels — het PCSK9-gen inactiveert voor een blijvende LDL-verlaging. In deze lopende fase 1-trial kregen zes volwassenen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie en onvoldoende gereguleerd LDL eenmalig een oplopende dosis (0,2–0,6 mg/kg). Er traden geen graad ≥3-bijwerkingen op; voorbijgaande infusiereacties en leverenzymstijgingen waren het meest voorkomend. Eén infuus gaf dosisafhankelijke, blijvende dalingen: in de hoogste dosis (0,6 mg/kg) daalden PCSK9 en LDL-cholesterol na 24 weken met respectievelijk 74,4% en 52,3%. Naast VERVE-102 is dit een tweede base-editing-programma dat de weg naar eenmalige, blijvende PCSK9-uitschakeling verkent.

## English: In vivo base editing gene therapy for heterozygous familial hypercholesterolemia: a phase 1 trial.

YOLT-101 is an in vivo gene therapy that uses adenine base editing — delivered via GalNAc-modified lipid nanoparticles — to inactivate PCSK9 for durable LDL lowering. In this ongoing phase 1 trial, six adults with heterozygous familial hypercholesterolaemia and uncontrolled LDL received a single ascending dose (0.2–0.6 mg/kg). No grade ≥3 adverse events occurred; transient infusion reactions and liver-enzyme elevations were most common. A single infusion produced dose-dependent, durable reductions: at the highest dose (0.6 mg/kg) PCSK9 and LDL cholesterol fell by 74.4% and 52.3% respectively at 24 weeks. Alongside VERVE-102, this is a second base-editing programme pursuing one-time, durable PCSK9 knockdown.

## Abstract (original, from the publication)

Heterozygous familial hypercholesterolemia is a common genetic disorder characterized by lifelong elevation of serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and premature atherosclerotic cardiovascular disease. YOLT-101 is an investigational in vivo gene therapy that uses adenine base-editing technology, delivered via GalNAc-modified lipid nanoparticles to inactivate PCSK9 and achieve sustained LDL-C reduction. Here we report interim results from an ongoing clinical trial evaluating primary (safety and tolerability) and secondary (lowering of PCSK9 and LDL-C levels) outcomes of a single intravenous dose of YOLT-101 in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia and uncontrolled LDL-C. Six participants (three men and three women) received escalating doses of YOLT-101 (0.2, 0.4 or 0.6 mg kg-1). No grade ≥3 adverse events occurred. Transient and self-limited infusion-related reactions and elevations in liver enzymes were the most common adverse events. A single infusion of YOLT-101 induced dose-dependent and durable reductions in circulating PCSK9 and LDL-C, with sustained reductions of 74.4% and 52.3%, respectively, at 24 weeks in the 0.6 mg kg-1 cohort (n = 3), demonstrating promise for future clinical development. ClinicalTrials.gov registration: NCT06458010 .

Auteurs: Ping Wan, Siyuan Tang, Dongni Lin, Yuming Lu, Mei Long, Ling Xiao, Yanhong Jiang, Jiaoyang Liao, Xiaoying Ma, Ying Liu, Wensu Yu, Michael Ott, Zi Jun Wang, Yuxuan Wu, Taihua Yang, Qiang Xia

---
Bron: Nature medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-026-04254-4. Bijgewerkt 2026-07-03T13:31:14Z. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.