{"id":"esc26-live-shasta-3-4","type":"article","url":"https://hartvaat.nl/2026/08/31/shasta-3-en-shasta-4-plozasiran-verlaagt-triglyceriden-met-ruim-80-procent-bij-e/","title":"SHASTA-3 en SHASTA-4: plozasiran verlaagt triglyceriden met ruim 80 procent bij ernstige hypertriglyceridemie en voorkomt driekwart van de pancreatitisaanvallen","title_en":"SHASTA-3 and SHASTA-4: plozasiran lowers triglycerides by over 80 percent in severe hypertriglyceridaemia and prevents three quarters of pancreatitis events","category":"cholesterol","category_label":"Cholesterol","professions":["apotheker","cardioloog","huisarts","internist"],"tags":["esc-2026"],"journal":"ESC Congress 2026 (Hot Line 9)","doi":"","source_url":"","authors":["SHASTA-3 en SHASTA-4 investigators"],"significance":8,"published":"2026-08-31","source_date":"2026-08-31","image":"https://hartvaat.nl/global/img/2b13f01a7395.webp","kennis":["https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/inclisiran-sirna/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/lpa-meten-wanneer-waarom/"],"congress":"esc-2026","summary_en":"Two double-blind phase 3 trials in 24 countries: 757 patients with triglycerides of 500 mg/dL (5.6 mmol/L) or higher received four quarterly subcutaneous doses of plozasiran 25 mg (an siRNA against APOC3) or placebo for a year. Median triglyceride reduction 79 percent (SHASTA-3) and 81 percent (SHASTA-4) versus about 27 percent on placebo; cumulative acute pancreatitis events down 78 percent, and 100 percent in the highest-risk subgroup (over 880 mg/dL with prior pancreatitis). Discontinuation for treatment-related adverse events 1.4 versus 0.8 percent. Hot Line 9.","created":"2026-08-31T06:03:02Z","updated":"2026-08-31T06:34:53Z","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.","body_markdown":"München, zondagavond 30 augustus. Hot Line 9 sloot de zondag met de grootste fase 3-data tot nu toe voor siRNA-therapie tegen APOC3. SHASTA-3 en SHASTA-4 testen plozasiran bij ernstige hypertriglyceridemie, de groep bij wie niet het hart maar de alvleesklier het eerste slachtoffer is.\n\n## De studie\n\nTwee dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-trials in 24 landen, samen 757 deelnemers (gemiddeld 53 jaar, 22 procent vrouw) met triglyceriden van 500 mg/dL (5,6 mmol/L) of hoger. Interventie: vier kwartaalinjecties plozasiran 25 mg subcutaan gedurende een jaar, of placebo. Plozasiran is RNA-interferentie tegen apolipoproteïne C-III, de rem op de klaring van triglyceridenrijke deeltjes.\n\n## De uitkomsten\n\n- Mediane triglyceridendaling na twaalf maanden: 79 procent (SHASTA-3) en 81 procent (SHASTA-4), tegen ongeveer 27 procent met placebo\n- Cumulatieve acute-pancreatitisevents: 78 procent lager met plozasiran\n- In de hoogste-risicosubgroep (triglyceriden boven 880 mg/dL met eerdere pancreatitis): 100 procent minder events\n- Staken wegens behandelingsgerelateerde bijwerkingen: 1,4 tegen 0,8 procent; geen relevante verschillen in laboratoriumwaarden\n\n## Wat dit betekent\n\nVier injecties per jaar die de triglyceriden met vier vijfde verlagen en de pancreatitis met driekwart: voor de kleine groep met ernstige hypertriglyceridemie is dit het klinisch relevante eindpunt, en het middel levert. De open vraag van het hele APOC3-veld blijft cardiovasculair: of triglyceridenverlaging events voorkomt, moet de uitkomstentrial bij gemengde hyperlipidemie nog laten zien, en PROMINENT (pemafibraat) maant tot bescheidenheid. Naast olezarsen (antisense, maandelijks) staat er nu een tweede APOC3-middel met fase 3-bewijs, met een schaarser doseerschema.\n\n## Voor de Nederlandse praktijk\n\nVoor de internist en de lipidenpoli: de patiënt met recidiverende pancreatitis bij triglyceriden boven de 10 mmol/L is de doelgroep; verwijs naar een lipidencentrum nu de klasse richting registratie beweegt. Voor de huisarts en apotheker: ernstige hypertriglyceridemie blijft in de eerste plaats een kwestie van secundaire oorzaken (alcohol, diabetes, medicatie) en leefstijl; de siRNA is voor de gevallen die daar doorheen breken.\n\n## Lees ook\n\n- [Plozasiran: siRNA tegen APOC3 bij ernstige hypertriglyceridemie, SHASTA-2](article:619663121899)\n- [Plozasiran bij persisterende chylomicronemie en pancreatitisrisico, NEJM](article:51fae501946d)\n- [Olezarsen bij hypertriglyceridemie en hoog CV-risico: NEJM](article:c493fe8264db)\n- [PROMINENT: pemafibrate verlaagt triglyceriden maar vermindert CV-events niet](article:7cc1eb83f3fd)\n- [Alle ESC 2026-berichten op onze congrespagina](/congres/esc-2026/)","abstract_original":""}