{"id":"easd26-dossier-pijplijn","type":"article","url":"https://hartvaat.nl/2026/09/29/na-semaglutide-de-nieuwe-generatie-cardiometabole-middelen-in-vier-routes-van-pi/","title":"Na semaglutide: de nieuwe generatie cardiometabole middelen in vier routes, van pil tot drievoudige agonist","title_en":"After semaglutide: the next generation of cardiometabolic drugs along four routes, from pill to triple agonist","category":"preventie","category_label":"Preventie","professions":["apotheker","cardioloog","huisarts","internist"],"tags":["diabetes-en-hart","diabetes-type-2","easd-2026","obesitas"],"journal":"HartVaat congresredactie","doi":"","source_url":"","authors":["HartVaat congresredactie"],"significance":6,"published":"2026-09-29","source_date":"2026-09-29","image":"https://hartvaat.nl/global/img/275172951d85.webp","kennis":["https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/esc-richtlijn-diabetes-cvd-cardiometabool/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/diabetes-en-cardiovasculair-risico/"],"congress":"easd-2026","summary_en":"Background dossier for EASD 2026 in Milan: the next generation of incretin-based and related therapies along four routes. Oral: oral semaglutide (2019 for type 2 diabetes, the Wegovy pill approved in the US in 2025) and the non-peptide small molecule orforglipron (Foundayo), whose ACHIEVE-4 outcome trial versus glargine is presented on Thursday (topline MACE-4 HR 0.84, 95% CI 0.59 to 1.20). More receptors: retatrutide (GIP/GLP-1/glucagon; TRANSCEND-T2D-1 and TRIUMPH-2), survodutide (glucagon/GLP-1; SYNCHRONIZE-2) and UBT251. Amylin: CagriSema (REIMAGINE 1 to 3), zenagamtide (formerly amycretin), eloralintide and petrelintide. Less frequent dosing: monthly MariTide (preclinical only at EASD) and a Pfizer ultra-long-acting GLP-1. Only semaglutide (SELECT, SOUL, FLOW) and tirzepatide (SURPASS-CVOT, MACE HR 0.92) have outcome data so far; ACHIEVE-4 will be the first for the newer agents.","created":"2026-09-29T09:17:42Z","updated":"2026-09-29T09:17:42Z","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.","body_markdown":"Milaan, dinsdag 29 september. Wie deze week door het programma van EASD 2026 bladert, ziet een veld dat in vijf jaar onherkenbaar is veranderd. Semaglutide en tirzepatide zijn de referentie geworden, en daaromheen presenteren fabrikanten een hele nieuwe generatie: middelen als pil, middelen die op drie receptoren tegelijk werken, middelen op basis van het hormoon amyline en middelen die je maar één keer per maand hoeft te spuiten. Dit dossier zet ze op een rij, met de vraag die voor HartVaat telt: wat weten we over hart en nier?\n\n## Route 1: de pil\n\nOrale semaglutide bestaat sinds 2019 voor type 2-diabetes. Het peptide wordt beschermd door een hulpstof (SNAC) die opname in de maag mogelijk maakt, en moet nuchter worden ingenomen. In 2025 werd in de Verenigde Staten ook een semaglutidepil voor gewichtsbeheersing toegelaten, de Wegovy-pil. Orforglipron (Eli Lilly, merknaam Foundayo) is een ander soort middel: geen peptide maar een klein molecuul dat de GLP-1-receptor activeert, zonder de innamebeperkingen van orale semaglutide.\n\nIn Milaan:\n- **ACHIEVE-4** (donderdag 08:30 en 15:30): orforglipron tegen insuline glargine bij type 2-diabetes met hoog cardiovasculair risico, de eerste uitkomststudie van een niet-peptide GLP-1-agonist. De topline van april gaf een MACE-4 hazard ratio van 0,84 (95%-BI 0,59 tot 1,20) en een sterfteverschil (HR 0,43; 0,25 tot 0,75) dat niet voor multipliciteit is gecorrigeerd.\n- Een indirecte vergelijking van orforglipron 17,2 mg met orale semaglutide 25 mg, en de Amerikaanse OCTANE-data over overstappen van injecties naar de Wegovy-pil.\n\n## Route 2: meer receptoren\n\nTirzepatide combineerde GLP-1 met GIP. De volgende stap voegt de glucagonreceptor toe, die het energieverbruik en het levervet beïnvloedt.\n- **Retatrutide** (Lilly), een drievoudige agonist van GIP, GLP-1 en glucagon. Vandaag besproken: TRANSCEND-T2D-1, waarin retatrutide als enig middel het HbA1c met tot 1,9 procentpunt en het gewicht met tot 15 procent verlaagde. Woensdag volgt **TRIUMPH-2** bij obesitas met type 2-diabetes, met volgens de topline tot 20,8 procent gewichtsverlies en 1,6 procentpunt HbA1c-daling na 80 weken. Het commentaar komt van Elisabeth van Rossum (Erasmus MC).\n- **Survodutide** (Boehringer Ingelheim), een duale agonist van glucagon en GLP-1. Donderdag worden de primaire data van **SYNCHRONIZE-2** gepresenteerd, bij obesitas met type 2-diabetes.\n- **UBT251**, een drievoudige agonist die Novo Nordisk in licentie heeft, met woensdag fase 2-data bij obesitas en bij type 2-diabetes.\n\n## Route 3: amyline\n\nAmyline wordt samen met insuline door de bètacel afgegeven en remt de maaglediging en de eetlust via een andere route dan GLP-1. Dat maakt het een logische partner.\n- **CagriSema** (Novo Nordisk), de combinatie van cagrilintide en semaglutide. Vandaag de REIMAGINE 1-data bij type 2-diabetes (lichaamssamenstelling en gecombineerde HbA1c- en gewichtsdoelen), woensdag een eigen sessie over REIMAGINE 1 tot en met 3.\n- **Zenagamtide** (Novo Nordisk, voorheen amycretine), GLP-1 en amyline in één molecuul, met woensdag fase 2b-resultaten bij type 2-diabetes.\n- **Eloralintide** (Lilly), een amylineagonist die woensdag in combinatie met tirzepatide wordt gepresenteerd, en **petrelintide** (Zealand en Roche) met fase 2-data uit ZUPREME-1.\n\n## Route 4: minder vaak prikken\n\n- **MariTide** (maridebart cafraglutide, Amgen) is een antilichaam gekoppeld aan GLP-1-peptiden, dat de GIP-receptor blokkeert en de GLP-1-receptor activeert, met een doseerinterval van een maand. In Milaan staat alleen preklinisch werk op het programma.\n- Ook Pfizer ontwikkelt een ultralangwerkende injecteerbare GLP-1-agonist; op het EASD-programma staat daar voor zover wij kunnen zien niets over.\n\n## Wat telt voor hart en nier\n\nHier zit het grote verschil tussen oud en nieuw. Semaglutide heeft harde uitkomstdata: minder cardiovasculaire events bij obesitas zonder diabetes (SELECT), bij type 2-diabetes met de pil (SOUL) en minder nierfalen en cardiovasculaire sterfte bij diabetes met nierschade (FLOW). Tirzepatide liet in SURPASS-CVOT tegen dulaglutide een MACE-hazard ratio van 0,92 zien (95,3%-BI 0,83 tot 1,01); woensdag volgt daar in Milaan een eigen symposium over. Voor alle andere middelen in dit overzicht zijn er nog geen uitkomststudies afgerond; ACHIEVE-4 wordt donderdag de eerste. De glucagoncomponent van retatrutide en survodutide verdient aandacht voor hartfrequentie, bloeddruk en lipiden, en dat is waar wij deze week op letten.\n\n## Wat betekent dit voor de praktijk\n\nVoorlopig verandert er in de spreekkamer weinig: van de nieuwe middelen is in Nederland nog geen enkele beschikbaar, en de keuze bij type 2-diabetes met hart- of nierziekte blijft gebaseerd op bewezen orgaanbescherming. Maar de richting is duidelijk. Binnen enkele jaren kiezen huisarts, internist en cardioloog niet meer tussen één of twee GLP-1-middelen, maar tussen routes: pil of injectie, twee of drie receptoren, wekelijks of maandelijks. De uitkomststudies bepalen welke van die routes ook het hart en de nier beschermt. HartVaat volgt ze deze week dag voor dag.\n\n## Lees ook\n\n- [TRANSCEND-T2D-1: retatrutide als monotherapie bij type 2-diabetes](article:easd26-live-transcend-t2d-1)\n- [Orforglipron bij vroeg type 2-diabetes: NEJM fase 3](article:11009b1a646d)\n- [CagriSema: gecombineerd cagrilintide en semaglutide bij overgewicht](article:262f725f1d71)\n- [Amycretine fase 2: subcutaan toegediend bij obesitas](article:b9f275c8b60d)\n- [Tirzepatide versus dulaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij type 2-diabetes](article:51d855798fd2)\n- [Alle EASD 2026-berichten op onze congrespagina](/congres/easd-2026/)","abstract_original":""}