# siRNA-therapeutica beloven duurzame lipide- en bloeddrukverlaging — overzicht

*geplaatst 2026-10-15 · Cholesterol · Annual review of pharmacology and toxicology · doi 10.1146/annurev-pharmtox-062124-023947 · https://hartvaat.nl/2026/10/07/sirna-therapeutica-beloven-duurzame-lipide-en-bloeddrukverlaging-overzicht/*

Small interfering RNA (siRNA)-therapeutica gebruiken het endogene RNA-interferentiepad om de synthese van ziekteverwekkende eiwitten intracellulair te onderdrukken. Een recent overzicht beschrijft de potentie van levergerichte siRNA-agents tegen PCSK9, LPA, ANGPTL3, APOC3 en angiotensine voor het duurzaam verlagen van atherogene lipoproteïnen, bloeddruk en amyloïdeprecursoren met infrequente dosering. Hoewel biomarkerdalingen robuust zijn, moeten lopende trials nog aantonen of dit vertaalt naar verbeterde cardiovasculaire uitkomsten, terwijl uitdagingen op het gebied van levering, veiligheid en kosten blijven bestaan. Voor cardiologen en apothekers biedt het overzicht een actueel perspectief op de farmacologische pipeline en de rol van siRNA in de precisiegeneeskunde.

## English: Small Interfering RNA in Cardiovascular Disease: A New Frontier in Precision Medicine.

Small interfering RNA (siRNA) therapeutics leverage the endogenous RNA interference pathway to intracellularly degrade target messenger RNAs, enabling sustained protein suppression with infrequent dosing. This narrative review highlights hepatocyte-directed siRNA agents targeting PCSK9, LPA, ANGPTL3, APOC3, and angiotensinogen, which have demonstrated durable reductions in atherogenic lipoproteins, blood pressure, and amyloid precursors. While biomarker improvements are robust, ongoing trials are needed to confirm cardiovascular outcome benefits, alongside addressing delivery, long-term safety, and economic challenges. The article provides cardiologists and pharmacists with a timely overview of the siRNA pipeline and its potential role in precision cardiovascular medicine.

## Abstract (original, from the publication)

Despite advances in traditional lipid-lowering, antithrombotic, and antihypertensive therapies, cardiovascular disease remains the leading cause of mortality worldwide. Small interfering RNA (siRNA) therapeutics harness the endogenous RNA interference pathway to degrade target messenger RNA, thereby reducing synthesis of disease-associated proteins. Because gene silencing occurs intracellularly and persists beyond circulating drug exposure, siRNA agents result in sustained effects with infrequent dosing. Hepatocyte-directed agents targeting PCSK9, LPA, ANGPTL3, APOC3, angiotensinogen, and transthyretin have demonstrated robust and durable reductions in several measures, including atherogenic lipoproteins, blood pressure, and amyloid precursors. Ongoing trials will determine whether these biomarker effects translate into improvements in cardiovascular outcomes. Key challenges include delivery beyond the liver, long-term safety monitoring, off-target mitigation, and economic considerations. Advances in chemical modification, ligand-directed targeting, artificial intelligence-guided sequence design, and reversal strategies are expanding the therapeutic landscape. siRNA-based interventions hold promise as a precision modality capable of reshaping prevention and treatment across the spectrum of cardiovascular disease.

Auteurs: Kaavya Paruchuri, Jaiden Busso, Pradeep Natarajan

---
Bron: Annual review of pharmacology and toxicology, https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-062124-023947. Bijgewerkt 2026-10-08T01:07:31Z. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.