{"id":"aha26-live-attain-osa","type":"article","url":"https://hartvaat.nl/2026/11/09/attain-osa-de-dagelijkse-glp-1-pil-orforglipron-verlaagt-bij-matig-tot-ernstig-s/","title":"ATTAIN-OSA: de dagelijkse GLP-1-pil orforglipron verlaagt bij matig tot ernstig slaapapneu met obesitas de apneu-hypopneu-index met 12 tot 13 ademstops per uur meer dan placebo, met 10 procent gewichtsverlies en 7 mmHg lagere bloeddruk","title_en":"ATTAIN-OSA: the once-daily GLP-1 pill orforglipron lowers the apnoea-hypopnoea index in moderate to severe sleep apnoea with obesity by 12 to 13 events per hour more than placebo, with 10 percent weight loss and 7 mmHg lower blood pressure","category":"hypertensie","category_label":"Hypertensie","professions":["apotheker","cardioloog","huisarts","internist"],"tags":["aha-2026","obesitas"],"journal":"JAMA","doi":"10.1001/jama.2026.24080","source_url":"https://doi.org/10.1001/jama.2026.24080","authors":["Malhotra A (UC San Diego), Gottlieb DJ, Woehrle H, et al.; Kundel V (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, presenter); Eli Lilly"],"significance":7,"published":"2026-11-09","source_date":"2026-11-09","image":"https://hartvaat.nl/global/img/c42a91c82081.webp","kennis":["https://hartvaat.nl/kennis/nierziekte/nierziekte-en-cardiovasculair-risico/","https://hartvaat.nl/kennis/hypertensie/hypertensie-en-diabetes/"],"congress":"aha-2026","summary_en":"Presented in LBS.05 at AHA 2026 (Monday 9 November) by Vaishnavi Kundel (Mount Sinai) and published simultaneously in JAMA (first author Atul Malhotra). ATTAIN-OSA comprises two 52-week, phase 3, double-blind, placebo-controlled trials at 66 sites in nine countries (November 2024 to July 2025, final follow-up July 2026) in adults with moderate to severe obstructive sleep apnoea and BMI 27 or higher, without diabetes: trial 1 (363 patients, no positive airway pressure; mean age 48.4, BMI 37.4, AHI 50.7, 31.4 percent women) and trial 2 (349 patients on PAP; mean age 51.1, BMI 38.6, AHI 57.6, 26.9 percent women). Randomised 1:1 to once-daily orforglipron (maximum tolerated dose 9, 14.5 or 17.2 mg) or placebo. Primary endpoint: change in AHI at week 52. Treatment-regimen estimand: trial 1 minus 17.8 versus minus 4.5 events per hour (difference minus 13.2, 95 percent CI minus 17.7 to minus 8.7, P less than 0.001); trial 2 minus 17.3 versus minus 5.3 (difference minus 12.0, minus 17.1 to minus 6.9, P less than 0.001). Six of seven key secondary endpoints significant. Per the AHA release: hypoxic burden minus 51 versus minus 18 percent (trial 1) and minus 44 versus minus 18 percent (trial 2); weight minus 10 to 11 versus minus 1 to 2 percent; hs-CRP minus 42 versus minus 4 and minus 38 versus minus 18 percent; systolic BP minus 7.5 versus minus 1.7 and minus 7.0 versus minus 2.2 mmHg (measured at week 48). Gastrointestinal adverse events 68.0 versus 37.4 percent and 70.6 versus 36.6 percent. The first large trials of an oral drug for OSA; not a replacement for CPAP, per the investigators.","created":"2026-11-09T17:49:34Z","updated":"2026-11-09T17:49:50Z","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.","body_markdown":"Chicago, maandag 9 november. Twee jaar geleden liet SURMOUNT-OSA zien dat een GLP-1-middel (tirzepatide) obstructief slaapapneu bij mensen met obesitas kan terugdringen; sindsdien is tirzepatide in de VS voor die indicatie geregistreerd. ATTAIN-OSA doet hetzelfde met een pil: orforglipron, de niet-peptidische GLP-1-agonist van Lilly die eenmaal daags zonder voedselvoorschriften wordt ingenomen. Slaaparts Vaishnavi Kundel (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) presenteerde de twee trials in de cardiometabole late-breaking sessie; het artikel, met Atul Malhotra (UC San Diego) als eerste auteur, verscheen tegelijk in JAMA.\n\n## De studie\n\nATTAIN-OSA bestaat uit twee dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-trials van 52 weken in 66 centra in negen landen (VS, Argentinië, Brazilië, China, Tsjechië, Duitsland, Japan, Mexico en Taiwan; inclusie november 2024 tot juli 2025, laatste follow-up juli 2026). Deelnemers hadden matig tot ernstig obstructief slaapapneu en een BMI van 27 of hoger, zonder diabetes. Trial 1 omvatte 363 patiënten zonder CPAP (gemiddeld 48,4 jaar, BMI 37,4, AHI 50,7 per uur, 31,4 procent vrouwen); trial 2 omvatte 349 patiënten die wel CPAP gebruikten en dat zeven dagen voor elke slaapmeting staakten (51,1 jaar, BMI 38,6, AHI 57,6, 26,9 procent vrouwen). Zij werden 1:1 gerandomiseerd naar orforglipron eenmaal daags (hoogst verdragen dosis van 9, 14,5 of 17,2 mg) of placebo. Primair eindpunt: de verandering in de apneu-hypopneu-index (AHI) na 52 weken; daarnaast zeven multipliciteitsgecorrigeerde secundaire eindpunten, waaronder de hypoxische last, slaapgerelateerde beperkingen en hs-CRP.\n\n## De uitkomsten\n\n- AHI, treatment-regimen-schatting (iedereen telt mee): trial 1 min 17,8 tegen min 4,5 per uur (verschil min 13,2; 95%-BI min 17,7 tot min 8,7; p kleiner dan 0,001); trial 2 min 17,3 tegen min 5,3 (verschil min 12,0; min 17,1 tot min 6,9; p kleiner dan 0,001).\n- Zes van de zeven belangrijkste secundaire eindpunten significant in het voordeel van orforglipron.\n- Hypoxische last (AHA-persbericht): min 51 tegen min 18 procent in trial 1, min 44 tegen min 18 procent in trial 2.\n- Gewicht: ongeveer min 10 tot 11 procent tegen min 1 tot 2 procent.\n- hs-CRP: min 42 tegen min 4 procent (trial 1), min 38 tegen min 18 procent (trial 2).\n- Systolische bloeddruk (gemeten in week 48, voor de CPAP-pauze): min 7,5 tegen min 1,7 mmHg en min 7,0 tegen min 2,2 mmHg.\n- Maag-darmbijwerkingen: 68,0 tegen 37,4 procent (trial 1) en 70,6 tegen 36,6 procent (trial 2), vooral misselijkheid, diarree en obstipatie, meestal licht tot matig.\n\n## Duiding\n\nHet effect is reëel en klinisch relevant: een daling van 17 tot 18 ademstops per uur bij een uitgangswaarde van 50 tot 58 brengt een deel van de patiënten van ernstig naar matig of licht apneu, en de hypoxische last, die beter met het vaatrisico samenhangt dan de AHI, halveert. Toch blijft de AHI gemiddeld boven de 30, dus de meeste deelnemers hebben na een jaar nog steeds behandelbaar apneu; de onderzoekers zeggen zelf dat orforglipron CPAP niet vervangt maar aanvult, of een optie is voor wie CPAP niet verdraagt. Het effect loopt vrijwel zeker via het gewicht: tien procent lichter geeft minder vet rond de bovenste luchtweg. Tirzepatide gaf in [SURMOUNT-OSA](article:4400711149c9) een grotere AHI-daling bij een groter gewichtsverlies, wat dat mechanisme onderstreept. De bloeddrukdaling van rond de zeven millimeter is voor cardiologen het interessantste getal: dat is meer dan CPAP doorgaans oplevert en vergelijkbaar met een extra antihypertensivum, bij een populatie waarin hypertensie en apneu elkaar versterken. Kanttekeningen: een jaar follow-up, geen harde eindpunten, mensen met diabetes uitgesloten, en een derde van de deelnemers meldde maag-darmklachten boven het placeboniveau.\n\n## Voor de praktijk\n\nVoor de huisarts: bij een patiënt met obesitas die een CPAP niet verdraagt of niet wil, wordt medicamenteus gewichtsverlies een serieuze route voor het slaapapneu zelf, niet alleen voor het gewicht; zodra orforglipron beschikbaar komt, is dit de eerste tabletvorm met bewijs voor die indicatie. Voor de internist en de cardioloog: behandel de combinatie obesitas, apneu en hypertensie als één cardiometabool probleem; de bloeddrukwinst van deze middelen hoort in de afweging. Voor de apotheker: orforglipron kent geen nuchter-voorschrift zoals orale semaglutide, maar dezelfde maag-darmbegeleiding in de titratiefase. Zie ook [orforglipron bij obesitas: de definitieve fase 3-resultaten](article:da1d9d869107) en [ACHIEVE-4: orforglipron cardiovasculair niet-inferieur aan insuline glargine](article:easd26-live-achieve-4).\n\n## Lees ook\n\n- [GLP-1-agonisten verlagen apneu-ernst bij obesitas: SURMOUNT-OSA](article:4400711149c9)\n- [Orforglipron bij obesitas: NEJM definitieve fase 3-resultaten](article:da1d9d869107)\n- [CPAP-therapie en bloeddruk bij niet-slaperige OSA: systematische review](article:b229eef7de1a)\n- [Positieve luchtwegdruk en cardiovasculaire events bij slaapapneu: JAMA meta-analyse](article:9880dfd91bcd)\n- [Alle AHA 2026-berichten op onze congrespagina](/congres/aha-2026/)","abstract_original":""}