{"id":"aha26-live-helios-b-ole","type":"article","url":"https://hartvaat.nl/2026/11/09/attr-cardiomyopathie-in-chicago-wie-in-helios-b-vanaf-de-start-vutrisiran-kreeg-/","title":"ATTR-cardiomyopathie in Chicago: wie in HELIOS-B vanaf de start vutrisiran kreeg, heeft tot maand 48 37 procent minder sterfte of cardiovasculaire events dan wie pas na de placebofase begon, en eplontersen laat in CARDIO-TTRansform het myocardiale amyloïd op MRI meetbaar slinken","title_en":"ATTR cardiomyopathy in Chicago: patients who received vutrisiran from the start of HELIOS-B have 37 percent fewer deaths or cardiovascular events through month 48 than those who began after the placebo phase, and eplontersen measurably shrinks myocardial amyloid on MRI in CARDIO-TTRansform","category":"hartfalen","category_label":"Hartfalen","professions":["cardioloog","huisarts","internist"],"tags":["aha-2026","cardiac-mri","ouderen"],"journal":"Circulation (two papers)","doi":"10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080735","source_url":"https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080735","authors":["Garcia-Pavia P (Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid), Witteles R, et al.; van der Meer P (UMCG) co-author; Fontana M (senior). CMR study: Razvi Y, Solomon SD, et al.; Fontana M (UCL, senior); doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083732"],"significance":7,"published":"2026-11-09","source_date":"2026-11-09","image":"https://hartvaat.nl/global/img/a76822d393c1.webp","kennis":["https://hartvaat.nl/kennis/diagnostiek/transthoracale-echocardiografie/","https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/hartfalen-stadiumindeling-nyha/"],"congress":"aha-2026","summary_en":"Two Circulation papers behind FS.11 at AHA 2026 (Monday 9 November); figures from the published abstracts. HELIOS-B open-label extension (Garcia-Pavia et al., online 3 November; Peter van der Meer of UMCG among the authors): of 654 randomised patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy, 478 completed the double-blind phase and 466 (243 continuous vutrisiran, 223 placebo then vutrisiran 25 mg every three months) entered the extension. Through month 48, continuous vutrisiran versus placebo/vutrisiran: first cardiovascular event or all-cause death HR 0.63 (95 percent CI 0.51 to 0.79, P = 0.0001); all-cause death HR 0.63 (0.46 to 0.84, P = 0.0023); KCCQ-OS least-squares mean difference 9.0 points (5.3 to 12.6); improved or stable NYHA class OR 1.6 (1.1 to 2.2); NT-proBNP ratio 0.66, troponin I ratio 0.71; no new safety signals. The authors read it as the cost of a 33-to-36-month delay in starting treatment. CARDIO-TTRansform CMR study (Razvi, Fontana et al., online 9 November): prespecified substudy of the 1,432-patient phase 3 trial of eplontersen, 120 participants with baseline and at least one follow-up CMR (58 eplontersen, 62 placebo; mean age 76.7, 95 percent men, 12.5 percent on a stabiliser at baseline). At week 140 eplontersen versus placebo: extracellular volume minus 6.7 percentage points (minus 8.7 to minus 4.7, P less than 0.001), native T1 minus 25.9 ms, LV mass minus 19.1 g, LVEF plus 5.1 points, RVEF plus 4.6 points, better LV and RV strain; amyloid regression (ECV down 5 points or more) in 12.5 versus 0 percent, progression in 12.5 versus 76 percent. The main trial missed its clinical primary endpoint at ESC 2026; the imaging shows the biology works even where the outcomes did not separate.","created":"2026-11-09T17:49:35Z","updated":"2026-11-09T17:49:50Z","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.","body_markdown":"Chicago, maandag 9 november. De featured-science sessie over transthyretine-amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM) bracht geen nieuwe gerandomiseerde uitkomst, maar twee stukken bewijs die het verhaal van de transthyretineverlagers afmaken: dat uitstel van behandeling kost, en dat het amyloïd in de hartspier daadwerkelijk afneemt. Beide staan in Circulation; de cijfers hieronder komen uit de gepubliceerde samenvattingen. In de HELIOS-B-verlenging (Pablo Garcia-Pavia, Madrid; onder de auteurs Peter van der Meer, cardioloog in het UMCG) kregen de voormalige placebopatiënten alsnog vutrisiran. In de MRI-substudie van CARDIO-TTRansform (Yousuf Razvi en Marianna Fontana, University College London) werd het effect van eplontersen op het hart zelf gemeten.\n\n## De studie\n\nHELIOS-B randomiseerde 654 patiënten met ATTR-CM naar vutrisiran 25 mg subcutaan elke drie maanden of placebo gedurende 33 tot 36 maanden; het middel verlaagde de sterfte en het aantal cardiovasculaire events. Wie de dubbelblinde fase voltooide (478 patiënten), kon door in een open-label verlenging: 466 deden dat, 243 die al vutrisiran kregen (continu) en 223 die van placebo overgingen (placebo/vutrisiran). Vooraf vastgelegde eindpunten: de combinatie van sterfte en cardiovasculaire events, sterfte alleen, de KCCQ-kwaliteitsvanlevenscore, de NYHA-klasse en NT-proBNP en troponine I, in deze analyse tot maand 48. CARDIO-TTRansform was met 1.432 patiënten de grootste ATTR-CM-studie ooit en [miste op ESC 2026 het primaire klinische eindpunt](article:esc26-live-cardio-ttransform) (rate ratio 0,89). De vooraf geplande MRI-substudie volgde 120 deelnemers met een basis-MRI en minstens één vervolgscan (58 eplontersen, 62 placebo; gemiddeld 76,7 jaar, 95 procent mannen, 12,5 procent met een stabilisator bij de start) tot week 140. Amyloïdregressie en -progressie waren gedefinieerd als een daling of stijging van het extracellulaire volume (ECV) met 5 procentpunt of meer.\n\n## De uitkomsten\n\nHELIOS-B-verlenging, continu vutrisiran tegenover placebo/vutrisiran tot maand 48:\n\n- Eerste cardiovasculaire event of sterfte: HR 0,63 (95%-BI 0,51 tot 0,79; p = 0,0001), 37 procent lager.\n- Sterfte door alle oorzaken: HR 0,63 (0,46 tot 0,84; p = 0,0023).\n- KCCQ-OS: 9,0 punten beter (5,3 tot 12,6); verbeterde of stabiele NYHA-klasse OR 1,6 (1,1 tot 2,2).\n- NT-proBNP en troponine I: verhoudingen 0,66 en 0,71 ten gunste van continu vutrisiran. Geen nieuwe veiligheidssignalen.\n\nCARDIO-TTRansform MRI, eplontersen tegenover placebo in week 140:\n\n- ECV min 6,7 procentpunt (min 8,7 tot min 4,7; p kleiner dan 0,001); natieve T1 min 25,9 ms; linkerkamermassa min 19,1 g.\n- LVEF plus 5,1 punt, RVEF plus 4,6 punt; betere longitudinale, circumferentiële en radiale strain.\n- Amyloïdregressie bij 12,5 procent tegen 0 procent; progressie bij 12,5 tegen 76 procent.\n\n## Duiding\n\nDe verlengingsanalyse is geen gerandomiseerde vergelijking meer: beide groepen krijgen hetzelfde middel, en het verschil tussen hen is de behandeling die de placebogroep in de eerste drie jaar niet kreeg. Dat de hazard ratio voor sterfte of events na vier jaar nog altijd 0,63 is, betekent dat de achterstand niet wordt ingelopen; ATTR-CM is een progressieve stapelingsziekte, en wat in drie jaar is neergeslagen, blijft het hart belasten. Dat is het argument voor vroege diagnose en snelle behandeling, en het geldt voor de hele klasse, niet alleen voor vutrisiran. De MRI-studie laat het mechanisme zien: onder eplontersen neemt het extracellulaire volume af, bij een op de acht patiënten zelfs met vijf punten of meer, terwijl driekwart van de placebogroep achteruitgaat; de linkerkamermassa daalt en beide kamers knijpen beter. Dat staat in schril contrast met de klinische uitkomst van de hoofdstudie, en de verklaring zit waarschijnlijk in de populatie: in de MRI-cohort gebruikte slechts 12,5 procent een stabilisator, terwijl in de hoofdstudie meer dan de helft tafamidis of acoramidis kreeg, en juist daar was geen extra winst te zien. Beeldvorming die amyloïd meet, kan in de toekomst een eindpunt of een behandelmonitor worden; Fontana's groep zet daar al jaren op in. Zie ook ons dossier [ATTR-cardiomyopathie aan de vooravond van CARDIO-TTRansform](article:esc26-attr).\n\n## Voor de praktijk\n\nVoor de huisarts en de internist is de boodschap herkenning: een oudere man met hartfalen met behouden ejectiefractie, een verdikte kamerwand, een doorgemaakt carpaletunnelsyndroom of een lage spanning op het ECG verdient een botscintigrafie, want elk jaar uitstel kost bewezen prognose. Voor de cardioloog: zodra de diagnose staat, is starten met een stabilisator of een TTR-verlager de norm en is afwachten geen optie meer; de HELIOS-B-verlenging zet daar een getal op. De MRI-gegevens rechtvaardigen nog geen routinematige vervolgscans buiten studieverband, maar wie een CMR maakt, kan het ECV als maat voor de ziektelast lezen. Zie ook [vutrisiran stabiliseert de rechterventrikelfunctie in HELIOS-B](article:d0c14899e397) en de [beknopte ACC-richtlijn ATTR-CM 2025](article:5a063a2b4ffe).\n\n## Lees ook\n\n- [CARDIO-TTRansform: eplontersen mist het primaire eindpunt bij ATTR-cardiomyopathie (ESC 2026)](article:esc26-live-cardio-ttransform)\n- [ATTR-cardiomyopathie aan de vooravond van CARDIO-TTRansform: dossier](article:esc26-attr)\n- [Vutrisiran stabiliseert rechterventrikelfunctie bij ATTR-cardiomyopathie: HELIOS-B](article:d0c14899e397)\n- [Tafamidis bij transthyretine-amyloïdcardiomyopathie: ATTR-ACT](article:705520427f97)\n- [Risicotool identificeert ATTR-cardiomyopathie bij carpaletunnelsyndroom](article:72a1ba04d12c)\n- [Alle AHA 2026-berichten op onze congrespagina](/congres/aha-2026/)","abstract_original":""}