# Lp(a)FRONTIERS EXPANSION: pelacarsen verlaagt lipoproteïne(a) met 86 procent bij 423 zwarte en Hispanic Amerikanen met hart- en vaatziekte, dezelfde daling die in Lp(a)HORIZON geen enkel event voorkwam *geplaatst 2026-11-09 · Cholesterol · Circulation: Population Health and Outcomes · doi 10.1161/CIRCOUTCOMES.126.014453 · https://hartvaat.nl/2026/11/09/lp-a-frontiers-expansion-pelacarsen-verlaagt-lipoproteine-a-met-86-procent-bij-4/* Chicago, maandag 9 november. Twee dagen na [Lp(a)HORIZON](article:aha26-live-lpa-horizon) kreeg pelacarsen in de featured-science-sessie over lipiden een tweede, kleinere uitslag, tegelijk gepubliceerd in Circulation: Population Health and Outcomes. Lp(a)FRONTIERS EXPANSION beantwoordt een vraag die de grote studie openliet: werkt het antisense-oligonucleotide even goed bij zwarte en Hispanic Amerikanen, groepen met gemiddeld hogere Lp(a)-waarden en een hogere cardiovasculaire sterfte, die in de uitkomststudies ondervertegenwoordigd waren? Het antwoord is ja, 86 procent daling, met een vergelijkbaar bijwerkingenprofiel. Wat de studie niet kan beantwoorden, is of dat iemand helpt: Lp(a)HORIZON liet zien dat 78 procent daling in 4,7 jaar geen hartinfarct, beroerte of sterfgeval voorkomt. ## De studie Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3b-studie in de Verenigde Staten bij volwassenen die zichzelf als zwart/Afro-Amerikaans of Hispanic identificeren, met een vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekte en een Lp(a) van 125 nmol/l of hoger. Deelnemers kregen 2:1 maandelijks pelacarsen 80 mg subcutaan of placebo gedurende twaalf maanden, gevolgd door zestien weken veiligheidsopvolging; de inclusie liep van mei 2024 tot maart 2025. Het primaire eindpunt was de verandering van het log-getransformeerde Lp(a) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52. ## De uitkomsten - 423 deelnemers gerandomiseerd, 422 geanalyseerd (282 pelacarsen, 140 placebo): 64,5 procent zwart en niet-Hispanic, 30,1 procent Hispanic en niet zwart, 5,5 procent zwart en Hispanic. Mediaan Lp(a) bij de start 232,7 nmol/l met pelacarsen en 219,3 nmol/l met placebo. - Lp(a) in week 52 ten opzichte van de start: geometrisch gemiddelde ratio 0,14 (95%-BI 0,12 tot 0,16) met pelacarsen en 0,98 (0,80 tot 1,20) met placebo; ratio tussen de groepen 0,14 (0,11 tot 0,18), p kleiner dan 0,0001, een placebogecorrigeerde daling van 86 procent. - 90,1 en 91,4 procent voltooide de studie. Bijwerkingen bij 66,0 tegen 61,4 procent, ernstige bijwerkingen bij 17,0 tegen 15,0 procent, staken wegens bijwerkingen 6,0 tegen 3,6 procent. ## Duiding Farmacologisch is dit een verwacht resultaat: de daling is zelfs iets groter dan de 78 procent in Lp(a)HORIZON, bij een vergelijkbare uitgangswaarde (mediaan 236 nmol/l daar). Klinisch verandert het niets. De uitkomststudie was negatief in de hele populatie en in elke subgroep, en Novartis trok na de topline-uitslag van september al een geplande studie bij een acuut coronair syndroom in. De waarde van EXPANSION ligt elders: het is een van de weinige cardiovasculaire trials die uitsluitend zwarte en Hispanic patiënten includeerde, en het begeleidende redactioneel noemt dat terecht een maatstaf voor hoe trials eruit zouden moeten zien. Of de siRNA's olpasiran en lepodisiran, die 90 tot 95 procent daling geven, het beter doen, weten we pas met [OCEAN(a)-Outcomes en ACCLAIM-Lp(a)](article:aha26-dossier-lpa-zeus). ## Voor de praktijk Voor de Nederlandse spreekkamer blijft het advies van afgelopen zaterdag staan: meet Lp(a) eenmaal in het leven, gebruik een hoge waarde om het LDL-doel, de bloeddruk en de leefstijl aan te scherpen en de familie te screenen, en verwacht voorlopig geen Lp(a)-verlager. Pelacarsen heeft in Nederland geen registratie; de enige fase 3-uitslag met een praktische betekenis blijft de [aferesestudie](article:f9cd4f9c76a7), waarin het middel wekelijkse aferese kon vervangen. Nog niet openbaar uit dezelfde sessie: de gezondheidseconomische analyse van VESALIUS-CV en het JACC-artikel over evolocumab bij een verminderde nierfunctie; zodra er cijfers zijn, volgen ze op deze pagina. ## Lees ook - [Lp(a)HORIZON: pelacarsen verlaagt Lp(a) 78 procent maar voorkomt geen events](article:aha26-live-lpa-horizon) - [Lp(a)HORIZON en ZEUS: het dossier](article:aha26-dossier-lpa-zeus) - [Pelacarsen vermindert de behoefte aan Lp(a)-aferese: Lp(a)FRONTIERS APHERESIS](article:f9cd4f9c76a7) - [VESALIUS-CV: Lp(a) voorspelt risico, evolocumab werkt ongeacht uitgangswaarde](article:44ca42c0b2a0) - [Alle AHA 2026-berichten op onze congrespagina](/congres/aha-2026/) ## English: Lp(a)FRONTIERS EXPANSION: pelacarsen lowers lipoprotein(a) by 86 percent in 423 Black and Hispanic Americans with cardiovascular disease, the same reduction that prevented no events in Lp(a)HORIZON Presented in FS.12 at AHA 2026 (Monday 9 November) and published simultaneously in Circulation: Population Health and Outcomes. Lp(a)FRONTIERS EXPANSION, a US phase 3b randomised, double-blind, placebo-controlled trial, enrolled 423 Black/African American and Hispanic adults with established ASCVD and Lp(a) of 125 nmol/L or more (422 analysed: 282 pelacarsen 80 mg monthly, 140 placebo; 64.5 percent Black non-Hispanic, 30.1 percent non-Black Hispanic, 5.5 percent Black Hispanic; median baseline Lp(a) 232.7 versus 219.3 nmol/L). At week 52 the geometric mean ratio of Lp(a) to baseline was 0.14 (95 percent CI 0.12 to 0.16) with pelacarsen and 0.98 (0.80 to 1.20) with placebo; between-group ratio 0.14 (0.11 to 0.18), P less than 0.0001, an 86 percent placebo-adjusted reduction. Completion 90.1 and 91.4 percent; treatment-emergent adverse events 66.0 versus 61.4 percent, serious 17.0 versus 15.0 percent, discontinuation for adverse events 6.0 versus 3.6 percent. Pharmacologically consistent with Lp(a)HORIZON, which showed no clinical benefit from a 78 percent reduction; the trial's value lies in its enrolment of under-represented populations. The VESALIUS-CV health-economic analysis from the same session has no public figures yet. Auteurs: Lp(a)FRONTIERS EXPANSION investigators (Novartis) --- Bron: Circulation: Population Health and Outcomes, https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.126.014453. Bijgewerkt 2026-11-10T07:41:40Z. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.