{"id":"cardiovasculaire-trials-diabetes","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/cardiovasculaire-trials-diabetes/","title":"Cardiovasculaire uitkomststudies bij diabetes: UKPDS tot EMPA-REG","kind":"Richtlijn","group":"cardiometabool","group_label":"Cardiometabool","category":"algemeen","meta_description":"Van UKPDS tot EMPA-REG: cardiovasculaire uitkomststudies bij diabetes toonden wisselende en soms onverwachte resultaten. De verschuiving van glucosdoelen naar orgaanbescherming is het centrale thema.","intro":"De geschiedenis van cardiovasculaire uitkomststudies bij diabetes is een verhaal van teleurstellende glucoseneutrale strategieën en verrassende organprotectieve ontdekkingen. Van UKPDS (1998) tot EMPA-REG (2015) evolueerde het inzicht van 'glucoseverlaging beschermt vaten' naar 'middel-specifieke cardiorenale bescherming onafhankelijk van HbA1c'.","key_terms":[{"term":"UKPDS (1998)","definition":"Intensieve vs. conventionele glucosecontrole bij T2D: 16% MACE-reductie (niet significant); legacy-effect: voordeel post-trial ná staken intensieve therapie (10-jaar follow-up)."},{"term":"ACCORD (2008)","definition":"Intensieve glucosecontrole (HbA1c &lt;6%) vs. standaard: verhoogde mortaliteit in intensieve arm; sterk controversieel; stop voortijdig."},{"term":"ADVANCE (2008)","definition":"Intensieve glucosecontrole: geen cardiovasculair voordeel; wel renale bescherming (minder nefropathie)."},{"term":"EMPA-REG OUTCOME (2015)","definition":"Empagliflozine: 14% MACE-reductie, 38% HF-hospitalisatiereductie, 32% renale progressievermindering — paradigmaverschuiving."},{"term":"LEADER (2016)","definition":"Liraglutide: 13% MACE-reductie, 22% CV-sterftereductie bij T2D met hoog risico — eerste GLP-1 RA met CV-mortaliteitsvoordeel."}],"heading":"Cardiovasculaire uitkomststudies bij diabetes: tijdlijn","body_markdown":"## Het glucosetijdperk (1998-2008)\n\nUKPDS (1998): 5.102 nieuw gediagnosticeerde T2D-patiënten; intensieve glucosecontrole reduceerde microvasculaire complicaties maar MACE-reductie was niet significant. Het 'legacy-effect' (voortdurend voordeel 10 jaar na beëindigen van het trial) suggereert wel vasculaire bescherming bij vroege intensieve therapie. ACCORD (2008): doelstelling HbA1c <6% leidde tot meer hypoglykemieën en onverwacht verhoogde totale mortaliteit. Sterk aanbeveling geresulteerd om HbA1c-doelen te individualiseren en niet agressief te streven naar normoglykemie.\n\n## De zekerheidsstudie-era (2008-2015)\n\nNa rosiglitazon-controverse (verhoogd MI-risico in meta-analyse 2007) verplichtte de FDA cardiovasculaire uitkomststudies voor elk nieuw glucoseverlagend geneesmiddel. Studies met DPP-4-remmers (SAVOR-TIMI, TECOS, EXAMINE): neutraal op MACE, geen voordeel, SAVOR-TIMI: verhoogde HF-hospitalisaties met saxagliptine.\n\n## EMPA-REG OUTCOME (2015): paradigmaverschuiving\n\nEmpagliflozine toonde niet alleen non-inferiority maar superioriteit: 14% MACE-reductie (p=0,04), maar opvallend sterk: 38% reductie HF-hospitalisatie, 32% reductie progressie nierziekte. De snelle scheiding van de Kaplan-Meier-curven (binnen 3 maanden) suggereert hemodynamisch effect (preloadreductie, niet glucoseverlaging) als primair mechanisme.\n\n## GLP-1 RA trials (2016-2021)\n\n- LEADER (liraglutide, 2016): HR 0,87 MACE, HR 0,78 CV-sterfte — eerste MACE-superioriteit voor GLP-1 RA\n- SUSTAIN-6 (semaglutide sc, 2016): HR 0,74 MACE — gedreven door beroertepreventie\n- REWIND (dulaglutide, 2019): HR 0,88 MACE — ook bij T2D met cardiovasculaire risicofactoren (niet alleen manifeste HVZ)\n- SELECT (semaglutide bij obesitas zonder diabetes, 2023): HR 0,80 MACE — uitbreiding naar niet-diabetische populatie met obesitas + HVZ","related":["https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/sglt2-remmers-cardiovasculaire-trials/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/glp1-agonisten-cardiologie/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/diabetes-en-cardiovasculair-risico/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/esc-richtlijn-diabetes-cvd-2023/"],"sources":[{"label":"UKPDS 33 — Lancet 1998","url":"https://doi.org/10.1016/s0140-6736(98)07019-6"},{"label":"ACCORD Trial — NEJM 2008","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802743"},{"label":"EMPA-REG OUTCOME Trial — NEJM 2015","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720"},{"label":"LEADER Trial (liraglutide) — NEJM 2016","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827"},{"label":"ESC 2023 Diabetes en CVD Guidelines — EHJ","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2020/01/07/hypoglykemie-cv-uitkomsten-en-empagliflozine-empa-reg-outcome/","title":"Hypoglykemie, CV-uitkomsten en empagliflozine: EMPA-REG OUTCOME","published":"2020-01-07"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}