{"id":"glp1-agonisten-cardiovasculair","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/glp1-agonisten-cardiovasculair/","title":"GLP-1-receptoragonisten: cardiovasculaire bescherming","kind":"Geneesmiddel","group":"cardiometabool","group_label":"Cardiometabool","category":"algemeen","meta_description":"GLP-1-receptoragonisten bieden cardiovasculaire bescherming via atherosclerosevertraging, ontstekingsremming en bloeddrukdaling. LEADER, SUSTAIN-6 en SELECT zijn de sleuteltrials.","intro":"GLP-1-receptoragonisten beschermen het cardiovasculaire systeem via meerdere mechanismen: vermindering van atherosclerotische plaqueprogessie, anti-inflammatoire effecten, bloeddrukdaling, gewichtsreductie en verbetering van endotheel­functie. De cardioprotectie is een klasse-effect, maar de sterkte verschilt per middel.","key_terms":[{"term":"Atherosclerosevertraging","definition":"GLP-1 RA verminderen macrofaagactivatie, foam-celvorming en oxidatieve stress in atherosclerotische plaques; directe vasculaire effecten naast glucoseverlaging."},{"term":"MACE-reductie GLP-1 klasse","definition":"Meta-analyse (LEADER, SUSTAIN-6, REWIND, HARMONY-OUTCOMES): 12% MACE-reductie (HR 0,88), 12% CV-sterfte, 16% beroerte — consistent klasse-effect bij atherosclerotische HVZ."},{"term":"Geen HF-voordeel GLP-1 RA","definition":"In tegenstelling tot SGLT2i: GLP-1 RA reduceren HF-hospitalisaties niet consistent; LIVE-trial: liraglutide neutraal bij hartfalen met gereduceerde EF; neutrale tot lichte verslechtering bij ernstig HFrEF."},{"term":"Gewichtsreductie","definition":"GLP-1 RA verminderen lichaamsgewicht gemiddeld 3-5 kg (liraglutide) tot 6-15 kg (hoge dosis semaglutide); deels verklaring voor cardiovasculair voordeel."},{"term":"Nierprotectie","definition":"LEADER, SUSTAIN-6: minder nieuwe microalbuminurie en progressie nefropathie; effect kleiner dan SGLT2i maar aanwezig."}],"heading":"GLP-1-receptoragonisten: cardiovasculaire bescherming","body_markdown":"## Kardioprotectieve mechanismen\n\nGLP-1-receptoren zijn aanwezig in het hart, de vaatwand, nieren en hersenen. Stimulatie geeft: (1) directe myocardiale bescherming bij ischemie (pre-conditionering via cAMP-eiwitkinase A), (2) modulatie van macrofaagactivatie en inflammasoomrespons in atherosclerotische plaques, (3) verlaging van systolische bloeddruk (3-5 mmHg), (4) verbetering van endotheel­functie via eNOS-activatie, (5) gewichtsverlies en verbetering insulinegevoeligheid.\n\n## Klasse-effect: welke middelen tonen CV-benefit?\n\n- Liraglutide: LEADER (2016) — HR 0,87 MACE, HR 0,78 CV-sterfte\n- Semaglutide sc: SUSTAIN-6 (2016) — HR 0,74 MACE (gedreven door beroertereductie)\n- Dulaglutide: REWIND (2019) — HR 0,88 MACE (inclusief patiënten met risicofactoren)\n- Albiglutide: HARMONY OUTCOMES (2018) — HR 0,78 MACE\n- Exenatide: EXSCEL — neutraal; geen significante MACE-reductie\n\n## Selectie van patiënten\n\nGLP-1 RA zijn bij voorkeur boven SGLT2-remmers bij: hoog atherosclerotisch risico (coronaire ziekte, beroerte) zonder dominante hartfalen, hoge HbA1c-last die glucosecontrole vereist, gewichtsproblematiek, en bij patiënten waarbij SGLT2-remmers niet verdragen worden. Combinatie GLP-1 RA + SGLT2i is mogelijk en additioneel CV-beschermend (beide klasse I bij T2D + HVZ).\n\n## Veiligheid en bijwerkingen\n\n- GI-bijwerkingen (misselijkheid, braken): meest frequent, treedt op bij dosisverhoging; titreer traag\n- Pancreatitis: zeldzaam (0,1-0,2%); CAVE bij hypertriglyceridemie; geen verhoogd risico in RCT's vs. placebo\n- Galstenen: licht verhoogd bij snell gewichtsverlies\n- Hartfrequentie: stijging 2-4 slagen/min — doorgaans klinisch irrelevant\n- Hersenzenuwbeschadiging bij snel gewichtsverlies (Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION): case-reports, geen bewijs uit RCT's","related":["https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/glp1-agonisten-cardiologie/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/semaglutide-gewichtsverlies-hart/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/esc-richtlijn-diabetes-cvd-2023/","https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/cardiovasculaire-trials-diabetes/"],"sources":[{"label":"LEADER Trial (liraglutide) — NEJM 2016","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827"},{"label":"SUSTAIN-6 Trial (semaglutide) — NEJM 2016","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141"},{"label":"SELECT Trial (semaglutide bij obesitas) — NEJM 2023","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563"},{"label":"ESC 2023 Diabetes en CVD Guidelines — EHJ","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas — GLP-1 receptoragonisten","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2024/11/26/glp-1-agonisten-alleen-en-met-sglt2-remmers-cv-renale-en-veiligheidsuitkomsten/","title":"GLP-1-agonisten alleen en met SGLT2-remmers: CV, renale en veiligheidsuitkomsten","published":"2024-11-26"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}