# Semaglutide bij obesitas: SELECT-trial en hartprotectie *Cardiometabool · Geneesmiddel · https://hartvaat.nl/kennis/cardiometabool/semaglutide-gewichtsverlies-hart/* Semaglutide in de hogere dosis van 2,4 mg/week (Wegovy) is het eerste geneesmiddel dat zowel substantieel gewichtsverlies (gemiddeld 15%) als cardiovasculaire bescherming toont bij patiënten met obesitas die geen diabetes hebben. De SELECT-trial (2023) is een keerpunt in de behandeling van cardiometabole ziekte. ## Kernbegrippen - **SELECT-trial (2023)**: 17.604 patiënten, BMI ≥27, bestaande HVZ, geen diabetes; semaglutide 2,4 mg/week vs. placebo; MACE HR 0,80 (20% reductie, p<0,001); mediaan follow-up 39,8 maanden. - **Semaglutide 2,4 mg**: Hogere dosis dan diabetesdosis (1,0 mg); wekelijkse subcutane injectie; geregistreerd voor gewichtsmanagement onder de handelsnaam Wegovy. - **SURMOUNT-MMO**: Lopende CV-uitkomststudie van tirzepatide bij obesitas + CVD zonder diabetes; resultaten verwacht 2025-2026. - **Gewichtsverlies vs. CV-effect**: In SELECT: 15% gewichtsverlies maar CV-voordeel trad vroeg op (3-6 maanden) vóór maximaal gewichtsverlies; suggereert directe vasculaire effecten naast gewichtsverlies. - **NNT SELECT**: NNT om één MACE te voorkomen over 3 jaar: ~67; vergelijkbaar met NNT voor statines in secundaire preventie. ## SELECT-trial: design en populatie SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) includeerde 17.604 volwassenen met: BMI ≥27 kg/m², bestaande cardiovasculaire ziekte (MI, beroerte, perifeer arterieel vaatlijden), en geen diabetes. Primair eindpunt: MACE (CV-sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte). Follow-up: mediaan 3,3 jaar. ## Resultaten Primair eindpunt MACE: HR 0,80 (95% CI 0,72-0,90, p<0,001). Absolute risicoreductie: 1,5 procentpunten (8,0% vs. 6,5%). NNT ~67 over 3 jaar. Afzonderlijke componenten: CV-sterfte HR 0,85 (niet-significant), fataal MI HR 0,72 (significant), niet-fatale beroerte HR 0,93 (niet-significant). Secundaire uitkomsten: HF-hospitalisatie HR 0,82, nierfunctieverslechtering verminderd. Gewichtsreductie: 9,4% t.o.v. 0,9% placebo. ## Vroeg CV-voordeel: directe vasculaire effecten De Kaplan-Meier-curves scheidden al binnen 3-6 maanden, vóór het maximale gewichtsverlies werd bereikt. Dit suggereert directe vasculaire effecten van semaglutide naast gewichtsverlies: CRP-daling (>40% over 12 weken), vermindering inflammatoire markers, verbetering endotheel­functie, verlaging visceraal vet los van totaal gewicht. ## Klinische implicaties - Eerste geneesmiddel met bewezen CV-bescherming bij obesitas zonder diabetes — paradigmaverschuiving - Indicatie nu: BMI ≥30 (of ≥27 + cardiovasculaire risicofactor) + HVZ: klasse IIa ESC 2023 - Gecombineerde aanpak: GLP-1 RA voor CV-bescherming + eventueel SGLT2-remmer als hartfalen aanwezig - Vergoeding in NL: beperkt (2024); criteria: BMI ≥40 of ≥35 met comorbiditeit; behandeling door multidisciplinair obesitasteam ## Bijwerkingen bij 2,4 mg GI-bijwerkingen frequenter dan bij 1,0 mg-dose: misselijkheid 44% vs. 16% placebo in STEP-trails; doorgaans transient bij eerste 4-8 weken; dosisoptitratie over 16 weken. Pancreatitis: zeldzaam, niet verhoogd t.o.v. placebo in SELECT. Galstenen: verhoogd risico bij snell gewichtsverlies. ## Nieuwste evidence op hartvaat.nl - 2025-12-20 [Orforglipron bij obesitas: NEJM definitieve fase 3 resultaten](https://hartvaat.nl/2025/12/20/orforglipron-bij-obesitas-nejm-definitieve-fase-3-resultaten/) - 2025-11-06 [Orforglipron voor obesitasbehandeling: NEJM fase 3](https://hartvaat.nl/2025/11/06/orforglipron-voor-obesitasbehandeling-nejm-fase-3/) - 2025-07-12 [Amycretine fase 2: subcutaan toegediend bij obesitas](https://hartvaat.nl/2025/07/12/amycretine-fase-2-subcutaan-toegediend-bij-obesitas/) - 2025-07-12 [Amycretine: eerste GLP-1/amyline-agonist — fase 1 veiligheid en farmacologie](https://hartvaat.nl/2025/07/12/amycretine-eerste-glp-1-amyline-agonist-fase-1-veiligheid-en-farmacologie/) - 2025-05-03 [Semaglutide en loopafstand bij perifeer vaatlijden en diabetes](https://hartvaat.nl/2025/05/03/semaglutide-en-loopafstand-bij-perifeer-vaatlijden-en-diabetes/) - 2023-12-14 [SELECT: semaglutide vermindert CV-events bij obesitas zonder diabetes — NEJM](https://hartvaat.nl/2023/12/14/select-semaglutide-vermindert-cv-events-bij-obesitas-zonder-diabetes-nejm/) - 2023-09-07 [Orforglipron: dagelijkse orale GLP-1-agonist bij obesitas — NEJM](https://hartvaat.nl/2023/09/07/orforglipron-dagelijkse-orale-glp-1-agonist-bij-obesitas-nejm/) - 2023-08-12 [Retatrutide: triple GIP/GLP-1/glucagonagonist bij type 2 diabetes — Lancet fase 2](https://hartvaat.nl/2023/08/12/retatrutide-triple-gip-glp-1-glucagonagonist-bij-type-2-diabetes-lancet-fase-2/) - 2018-01-16 [Laparoscopische sleeve gastrectomie versus gastric bypass bij obesitas: JAMA 5-jaarsresultaten](https://hartvaat.nl/2018/01/16/laparoscopische-sleeve-gastrectomie-versus-gastric-bypass-bij-obesitas-jama-5-ja/) ## Bronnen - SELECT Trial — NEJM 2023 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563 - SUSTAIN-6 Trial (semaglutide 1 mg bij T2D) — NEJM 2016 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141 - ESC 2023 Diabetes en CVD Guidelines — EHJ https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192 - Farmacotherapeutisch Kompas — Semaglutide https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/ --- Kennispagina, stand 2026-03-12. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.