{"id":"arni-farmacologie","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/arni-farmacologie/","title":"ARNI (sacubitril/valsartan): farmacologie en werkingsmechanisme","kind":"Mechanisme","group":"farmacologie","group_label":"Farmacologie","category":"algemeen","meta_description":"ARNI (sacubitril/valsartan): farmacologie van angiotensine-receptor-neprilysine-remming, werkingsmechanisme, bewijs uit PARADIGM-HF en toepassing bij","intro":"Sacubitril/valsartan (Entresto) is een angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (ARNI) die twee complementaire mechanismen combineert: neprilysine-remming (verhoogt natriuretische peptiden) en AT1-receptorblokkade. PARADIGM-HF toonde superioriteitsboven enalapril bij HFrEF met 20% mortaliteitsreductie. ARNI is nu klasse I aanbeveling als eerstekeus bij HFrEF.","key_terms":[{"term":"Neprilysine","definition":"Endopeptidase dat natriuretische peptiden (BNP, ANP), bradykinine en angiotensine II afbreekt; remming verhoogt endogene natriuretische peptiden → vasodilatatie, natriurese, anti-fibrotisch effect."},{"term":"Sacubitril","definition":"Prodrug van LBQ657 (actieve neprilysine-remmer); gecombineerd met valsartan in molaire verhouding 1:1; synergetisch effect op RAAS en natriuretisch peptidesysteem."},{"term":"PARADIGM-HF","definition":"RCT (n=8.399); sacubitril/valsartan versus enalapril bij HFrEF (LVEF ≤40%); 20% RRR CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie; 16% RRR CV-mortaliteit; studie voortijdig gestopt wegens overweldigend bewijs."},{"term":"Washout-periode","definition":"Bij switch van ACE-remmer naar ARNI: minimaal 36 uur wachttijd om cumulatief angio-oedeemrisico door bradykinine-accumulatie te vermijden (zowel ACE-remmer als neprilysine-remming verhogen bradykinine)."},{"term":"NT-proBNP bij ARNI","definition":"Neprilysine-remming verhoogt BNP-waarden (BNP is substraat voor neprilysine); gebruik NT-proBNP voor monitoring bij ARNI-gebruik (NT-proBNP is geen substraat voor neprilysine, blijft betrouwbaar)."}],"heading":"ARNI: dubbel werkingsmechanisme, PARADIGM-HF en klinische toepassing","body_markdown":"## Werkingsmechanisme\n\nSacubitril/valsartan bevat twee componenten in één pil: sacubitril (prodrug van LBQ657, neprilysine-remmer) en valsartan (AT1-receptorblokkeerder). Neprilysine-remming → verhoogde ANP, BNP, CNP → natriurese, vasodilatatie, anti-fibrotisch, anti-hypertrofisch effect. AT1-blokkade remt angiotensine II. Beide mechanismen zijn aanvullend en synergistisch.\n\n## PARADIGM-HF\n\nPARADIGM-HF (2014) vergeleek sacubitril/valsartan 97/103 mg 2dd met enalapril 10 mg 2dd bij HFrEF-patiënten (LVEF ≤40%, NYHA II-IV). Primair eindpunt: CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie: 21,8% versus 26,5% (HR 0,80, 95% CI 0,73-0,87). Doodsoorzaak-analyse: 20% RRR plotse hartdood, 21% RRR pompfalen-dood. Studie voortijdig gestopt na mediaan 27 maanden.\n\n## Indicaties en positie in richtlijn\n\n- HFrEF (LVEF ≤40%): klasse I vervanging ACE-remmer/ARB (ESC 2021)\n- Primaire keus bij nieuwe HFrEF-diagnose of bij adequaat gemotiveerde switch\n- HFpEF (LVEF ≥50%): PARAGON-HF net-niet significant; subgroepanalyse positief bij lagere LVEF-grens (~55%) en vrouwen; ESC 2023 klasse IIb aanbeveling bij LVEF \n\n## Praktische aandachtspunten\n\n- Washout 36 uur na staken ACE-remmer vóór starten ARNI (angio-oedeem preventie)\n- Monitor bloeddruk (hypotensie relatief frequent, met name bij ouderen)\n- Monitor K⁺ en nierfunctie (als bij ACE-remmer)\n- BNP stijgt na start ARNI (neprilysine-substrate): gebruik NT-proBNP voor follow-up","related":["https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/ace-remmers-farmacologie/","https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/arb-farmacologie/","https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/betablokkers-cardiale-indicaties/","https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/mineralocorticoid-antagonisten-farmacologie/"],"sources":[{"label":"PARADIGM-HF Trial — sacubitril/valsartan versus enalapril (NEJM 2014)","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077"},{"label":"ESC 2021 HF Guidelines","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas — sacubitril/valsartan","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/s/sacubitril_valsartan"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2026/03/17/answer-hf-sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hf-primaire-resultate/","title":"ANSWER-HF: sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-HF — primaire resultaten","published":"2026-03-17"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/01/06/sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hartfalen/","title":"Sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-hartfalen","published":"2026-01-06"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/11/26/panorama-hf-sacubitril-valsartan-bij-pediatrisch-hartfalen-nejm/","title":"PANORAMA-HF: sacubitril/valsartan bij pediatrisch hartfalen — NEJM","published":"2024-11-26"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/11/08/premier-in-hospital-start-van-sacubitril-valsartan-bij-acuut-hartfalen/","title":"PREMIER: in-hospital start van sacubitril/valsartan bij acuut hartfalen","published":"2024-11-08"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/07/23/sacubitril-valsartan-en-cognitieve-functie-bij-hfpef/","title":"Sacubitril/valsartan en cognitieve functie bij HFpEF","published":"2024-07-23"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/03/26/sacubitril-valsartan-bij-gedecompenseerd-hartfalen-tijdens-opname/","title":"Sacubitril/valsartan bij gedecompenseerd hartfalen tijdens opname","published":"2024-03-26"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/03/05/paradise-mi-sacubitril-valsartan-bij-stemi-versus-nstemi/","title":"PARADISE-MI: sacubitril/valsartan bij STEMI versus NSTEMI","published":"2024-03-05"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/07/04/sacubitril-valsartan-bij-hfmref-hfpef-met-verslechterend-hartfalen/","title":"Sacubitril/valsartan bij HFmrEF/HFpEF met verslechterend hartfalen","published":"2023-07-04"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/01/01/sacubitril-valsartan-bij-gevorderd-hfref-jama-cardiology-life-gerandomiseerde-tr/","title":"Sacubitril/valsartan bij gevorderd HFrEF: JAMA Cardiology LIFE gerandomiseerde trial","published":"2022-01-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/12/01/sacubitril-valsartan-na-acuut-mi-meta-analyse/","title":"Sacubitril/valsartan na acuut MI: meta-analyse","published":"2021-12-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/11/16/sacubitril-valsartan-versus-standaardtherapie-op-nt-probnp-en-inspanningscapacit/","title":"Sacubitril/valsartan versus standaardtherapie op NT-proBNP en inspanningscapaciteit: JAMA PARALLAX","published":"2021-11-16"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/11/11/sacubitril-valsartan-bij-acuut-mi-nejm-paradise-mi/","title":"Sacubitril/valsartan bij acuut MI: NEJM PARADISE-MI","published":"2021-11-11"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/10/01/sacubitril-valsartan-verbetert-hartfunctie-bij-chinese-hf-patienten-real-world/","title":"Sacubitril/valsartan verbetert hartfunctie bij Chinese HF-patiënten: real-world","published":"2021-10-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/09/21/sacubitril-valsartan-bij-schijnbaar-resistente-hypertensie-met-hfpef/","title":"Sacubitril/valsartan bij schijnbaar resistente hypertensie met HFpEF","published":"2021-09-21"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/02/01/polsdruk-prognose-en-sacubitril-valsartan-bij-hfpef-paragon-hf/","title":"Polsdruk, prognose en sacubitril/valsartan bij HFpEF: PARAGON-HF","published":"2021-02-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/09/29/arni-en-renale-uitkomsten-bij-hfpef-paragon-hf/","title":"ARNI en renale uitkomsten bij HFpEF: PARAGON-HF","published":"2020-09-29"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/08/04/sacubitril-valsartan-en-ecm-biomarkers-bij-hfpef-paragon-hf/","title":"Sacubitril/valsartan en ECM-biomarkers bij HFpEF: PARAGON-HF","published":"2020-08-04"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/04/14/systolische-bloeddruk-bij-hfpef-behandeld-met-sacubitril-valsartan-paragon-hf/","title":"Systolische bloeddruk bij HFpEF behandeld met sacubitril/valsartan: PARAGON-HF","published":"2020-04-14"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/02/01/arni-initiatie-na-acuut-gedecompenseerd-hf-pioneer-hf-open-label-extensie/","title":"ARNI-initiatie na acuut gedecompenseerd HF: PIONEER-HF open-label extensie","published":"2020-02-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/01/28/eerdere-hf-hospitalisatie-en-sacubitril-valsartan-versus-valsartan-bij-hfpef-par/","title":"Eerdere HF-hospitalisatie en sacubitril/valsartan versus valsartan bij HFpEF: PARAGON-HF","published":"2020-01-28"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/10/24/sacubitril-valsartan-bij-hfpef-nejm-paragon-hf/","title":"Sacubitril/valsartan bij HFpEF: NEJM PARAGON-HF","published":"2019-10-24"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/10/21/cv-biomarkers-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-met-sacubitril-valsartan-pioneer-hf/","title":"CV-biomarkers bij acuut gedecompenseerd HF met sacubitril/valsartan: PIONEER-HF","published":"2019-10-21"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/05/07/sacubitril-valsartan-of-enalapril-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-pioneer-hf-klinis/","title":"Sacubitril/valsartan of enalapril bij acuut gedecompenseerd HF: PIONEER-HF klinische uitkomsten","published":"2019-05-07"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/03/26/bnp-tijdens-sacubitril-valsartan-paradigm-hf/","title":"BNP tijdens sacubitril/valsartan: PARADIGM-HF","published":"2019-03-26"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/02/26/sacubitril-valsartan-en-biomarkers-van-extracellulaire-matrixregulatie-bij-hfref/","title":"Sacubitril/valsartan en biomarkers van extracellulaire matrixregulatie bij HFrEF","published":"2019-02-26"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/02/07/angiotensine-neprilysineremming-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-nejm-pioneer-hf/","title":"Angiotensine-neprilysineremming bij acuut gedecompenseerd HF: NEJM PIONEER-HF","published":"2019-02-07"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/12/01/number-needed-to-treat-met-arni-voor-preventie-van-cv-dood-of-hf-hospitalisatie/","title":"Number needed to treat met ARNI voor preventie van CV-dood of HF-hospitalisatie","published":"2018-12-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/10/09/sacubitril-valsartan-versus-irbesartan-bij-chronische-nierziekte/","title":"Sacubitril/valsartan versus irbesartan bij chronische nierziekte","published":"2018-10-09"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/06/01/sacubitril-valsartan-en-fysieke-en-sociale-activiteitsbeperkingen-bij-hf-paradig/","title":"Sacubitril/valsartan en fysieke en sociale activiteitsbeperkingen bij HF: PARADIGM-HF","published":"2018-06-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/01/01/sacubitril-valsartan-en-inspanningsgemedieerd-lipidenmetabolisme-bij-obesitas-me/","title":"Sacubitril/valsartan en inspanningsgemedieerd lipidenmetabolisme bij obesitas met hypertensie","published":"2018-01-01"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}