# ARNI (sacubitril/valsartan): farmacologie en werkingsmechanisme

*Farmacologie · Mechanisme · https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/arni-farmacologie/*

Sacubitril/valsartan (Entresto) is een angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (ARNI) die twee complementaire mechanismen combineert: neprilysine-remming (verhoogt natriuretische peptiden) en AT1-receptorblokkade. PARADIGM-HF toonde superioriteitsboven enalapril bij HFrEF met 20% mortaliteitsreductie. ARNI is nu klasse I aanbeveling als eerstekeus bij HFrEF.

## Kernbegrippen

- **Neprilysine**: Endopeptidase dat natriuretische peptiden (BNP, ANP), bradykinine en angiotensine II afbreekt; remming verhoogt endogene natriuretische peptiden → vasodilatatie, natriurese, anti-fibrotisch effect.
- **Sacubitril**: Prodrug van LBQ657 (actieve neprilysine-remmer); gecombineerd met valsartan in molaire verhouding 1:1; synergetisch effect op RAAS en natriuretisch peptidesysteem.
- **PARADIGM-HF**: RCT (n=8.399); sacubitril/valsartan versus enalapril bij HFrEF (LVEF ≤40%); 20% RRR CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie; 16% RRR CV-mortaliteit; studie voortijdig gestopt wegens overweldigend bewijs.
- **Washout-periode**: Bij switch van ACE-remmer naar ARNI: minimaal 36 uur wachttijd om cumulatief angio-oedeemrisico door bradykinine-accumulatie te vermijden (zowel ACE-remmer als neprilysine-remming verhogen bradykinine).
- **NT-proBNP bij ARNI**: Neprilysine-remming verhoogt BNP-waarden (BNP is substraat voor neprilysine); gebruik NT-proBNP voor monitoring bij ARNI-gebruik (NT-proBNP is geen substraat voor neprilysine, blijft betrouwbaar).

## Werkingsmechanisme

Sacubitril/valsartan bevat twee componenten in één pil: sacubitril (prodrug van LBQ657, neprilysine-remmer) en valsartan (AT1-receptorblokkeerder). Neprilysine-remming → verhoogde ANP, BNP, CNP → natriurese, vasodilatatie, anti-fibrotisch, anti-hypertrofisch effect. AT1-blokkade remt angiotensine II. Beide mechanismen zijn aanvullend en synergistisch.

## PARADIGM-HF

PARADIGM-HF (2014) vergeleek sacubitril/valsartan 97/103 mg 2dd met enalapril 10 mg 2dd bij HFrEF-patiënten (LVEF ≤40%, NYHA II-IV). Primair eindpunt: CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie: 21,8% versus 26,5% (HR 0,80, 95% CI 0,73-0,87). Doodsoorzaak-analyse: 20% RRR plotse hartdood, 21% RRR pompfalen-dood. Studie voortijdig gestopt na mediaan 27 maanden.

## Indicaties en positie in richtlijn

- HFrEF (LVEF ≤40%): klasse I vervanging ACE-remmer/ARB (ESC 2021)
- Primaire keus bij nieuwe HFrEF-diagnose of bij adequaat gemotiveerde switch
- HFpEF (LVEF ≥50%): PARAGON-HF net-niet significant; subgroepanalyse positief bij lagere LVEF-grens (~55%) en vrouwen; ESC 2023 klasse IIb aanbeveling bij LVEF 

## Praktische aandachtspunten

- Washout 36 uur na staken ACE-remmer vóór starten ARNI (angio-oedeem preventie)
- Monitor bloeddruk (hypotensie relatief frequent, met name bij ouderen)
- Monitor K⁺ en nierfunctie (als bij ACE-remmer)
- BNP stijgt na start ARNI (neprilysine-substrate): gebruik NT-proBNP voor follow-up

## Nieuwste evidence op hartvaat.nl

- 2026-09-14 [PARADIGM-HF inclusiecriteria in routine HFrEF-zorg: 41% voldoet aan trial-eisen](https://hartvaat.nl/2026/11/15/paradigm-hf-inclusiecriteria-in-routine-hfref-zorg-41-voldoet-aan-trial-eisen/)
- 2026-03-17 [ANSWER-HF: sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-HF — primaire resultaten](https://hartvaat.nl/2026/03/17/answer-hf-sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hf-primaire-resultate/)
- 2026-01-06 [Sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-hartfalen](https://hartvaat.nl/2026/01/06/sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hartfalen/)
- 2024-11-26 [PANORAMA-HF: sacubitril/valsartan bij pediatrisch hartfalen — NEJM](https://hartvaat.nl/2024/11/26/panorama-hf-sacubitril-valsartan-bij-pediatrisch-hartfalen-nejm/)
- 2024-11-08 [PREMIER: in-hospital start van sacubitril/valsartan bij acuut hartfalen](https://hartvaat.nl/2024/11/08/premier-in-hospital-start-van-sacubitril-valsartan-bij-acuut-hartfalen/)
- 2024-07-23 [Sacubitril/valsartan en cognitieve functie bij HFpEF](https://hartvaat.nl/2024/07/23/sacubitril-valsartan-en-cognitieve-functie-bij-hfpef/)
- 2024-03-26 [Sacubitril/valsartan bij gedecompenseerd hartfalen tijdens opname](https://hartvaat.nl/2024/03/26/sacubitril-valsartan-bij-gedecompenseerd-hartfalen-tijdens-opname/)
- 2024-03-05 [PARADISE-MI: sacubitril/valsartan bij STEMI versus NSTEMI](https://hartvaat.nl/2024/03/05/paradise-mi-sacubitril-valsartan-bij-stemi-versus-nstemi/)
- 2023-07-04 [Sacubitril/valsartan bij HFmrEF/HFpEF met verslechterend hartfalen](https://hartvaat.nl/2023/07/04/sacubitril-valsartan-bij-hfmref-hfpef-met-verslechterend-hartfalen/)
- 2022-01-01 [Sacubitril/valsartan bij gevorderd HFrEF: JAMA Cardiology LIFE gerandomiseerde trial](https://hartvaat.nl/2022/01/01/sacubitril-valsartan-bij-gevorderd-hfref-jama-cardiology-life-gerandomiseerde-tr/)
- 2021-12-01 [Sacubitril/valsartan na acuut MI: meta-analyse](https://hartvaat.nl/2021/12/01/sacubitril-valsartan-na-acuut-mi-meta-analyse/)
- 2021-11-16 [Sacubitril/valsartan versus standaardtherapie op NT-proBNP en inspanningscapaciteit: JAMA PARALLAX](https://hartvaat.nl/2021/11/16/sacubitril-valsartan-versus-standaardtherapie-op-nt-probnp-en-inspanningscapacit/)
- 2021-11-11 [Sacubitril/valsartan bij acuut MI: NEJM PARADISE-MI](https://hartvaat.nl/2021/11/11/sacubitril-valsartan-bij-acuut-mi-nejm-paradise-mi/)
- 2021-10-01 [Sacubitril/valsartan verbetert hartfunctie bij Chinese HF-patiënten: real-world](https://hartvaat.nl/2021/10/01/sacubitril-valsartan-verbetert-hartfunctie-bij-chinese-hf-patienten-real-world/)
- 2021-09-21 [Sacubitril/valsartan bij schijnbaar resistente hypertensie met HFpEF](https://hartvaat.nl/2021/09/21/sacubitril-valsartan-bij-schijnbaar-resistente-hypertensie-met-hfpef/)
- 2021-02-01 [Polsdruk, prognose en sacubitril/valsartan bij HFpEF: PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2021/02/01/polsdruk-prognose-en-sacubitril-valsartan-bij-hfpef-paragon-hf/)
- 2020-09-29 [ARNI en renale uitkomsten bij HFpEF: PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2020/09/29/arni-en-renale-uitkomsten-bij-hfpef-paragon-hf/)
- 2020-08-04 [Sacubitril/valsartan en ECM-biomarkers bij HFpEF: PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2020/08/04/sacubitril-valsartan-en-ecm-biomarkers-bij-hfpef-paragon-hf/)
- 2020-04-14 [Systolische bloeddruk bij HFpEF behandeld met sacubitril/valsartan: PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2020/04/14/systolische-bloeddruk-bij-hfpef-behandeld-met-sacubitril-valsartan-paragon-hf/)
- 2020-02-01 [ARNI-initiatie na acuut gedecompenseerd HF: PIONEER-HF open-label extensie](https://hartvaat.nl/2020/02/01/arni-initiatie-na-acuut-gedecompenseerd-hf-pioneer-hf-open-label-extensie/)
- 2020-01-28 [Eerdere HF-hospitalisatie en sacubitril/valsartan versus valsartan bij HFpEF: PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2020/01/28/eerdere-hf-hospitalisatie-en-sacubitril-valsartan-versus-valsartan-bij-hfpef-par/)
- 2019-10-24 [Sacubitril/valsartan bij HFpEF: NEJM PARAGON-HF](https://hartvaat.nl/2019/10/24/sacubitril-valsartan-bij-hfpef-nejm-paragon-hf/)
- 2019-10-21 [CV-biomarkers bij acuut gedecompenseerd HF met sacubitril/valsartan: PIONEER-HF](https://hartvaat.nl/2019/10/21/cv-biomarkers-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-met-sacubitril-valsartan-pioneer-hf/)
- 2019-05-07 [Sacubitril/valsartan of enalapril bij acuut gedecompenseerd HF: PIONEER-HF klinische uitkomsten](https://hartvaat.nl/2019/05/07/sacubitril-valsartan-of-enalapril-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-pioneer-hf-klinis/)
- 2019-03-26 [BNP tijdens sacubitril/valsartan: PARADIGM-HF](https://hartvaat.nl/2019/03/26/bnp-tijdens-sacubitril-valsartan-paradigm-hf/)
- 2019-02-26 [Sacubitril/valsartan en biomarkers van extracellulaire matrixregulatie bij HFrEF](https://hartvaat.nl/2019/02/26/sacubitril-valsartan-en-biomarkers-van-extracellulaire-matrixregulatie-bij-hfref/)
- 2019-02-07 [Angiotensine-neprilysineremming bij acuut gedecompenseerd HF: NEJM PIONEER-HF](https://hartvaat.nl/2019/02/07/angiotensine-neprilysineremming-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-nejm-pioneer-hf/)
- 2018-12-01 [Number needed to treat met ARNI voor preventie van CV-dood of HF-hospitalisatie](https://hartvaat.nl/2018/12/01/number-needed-to-treat-met-arni-voor-preventie-van-cv-dood-of-hf-hospitalisatie/)
- 2018-10-09 [Sacubitril/valsartan versus irbesartan bij chronische nierziekte](https://hartvaat.nl/2018/10/09/sacubitril-valsartan-versus-irbesartan-bij-chronische-nierziekte/)
- 2018-06-01 [Sacubitril/valsartan en fysieke en sociale activiteitsbeperkingen bij HF: PARADIGM-HF](https://hartvaat.nl/2018/06/01/sacubitril-valsartan-en-fysieke-en-sociale-activiteitsbeperkingen-bij-hf-paradig/)

## Bronnen

- PARADIGM-HF Trial — sacubitril/valsartan versus enalapril (NEJM 2014) https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077
- ESC 2021 HF Guidelines https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368
- Farmacotherapeutisch Kompas — sacubitril/valsartan https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/s/sacubitril_valsartan

---
Kennispagina, stand 2026-03-12. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.