# SGLT2-remmers: EMPA-REG, CANVAS, DAPA-HF en EMPEROR

*Farmacologie · Geneesmiddel · https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/sglt2-remmers-cardiovasculaire-trials/*

De registratietrials voor SGLT2-remmers waren oorspronkelijk cardiovasculaire veiligheidsstudies, maar toonden onverwacht significante reductie van cardiovasculaire uitkomsten. Vervolgstudies bij hartfalen en nierziekte — ook zonder diabetes — bevestigden klasse-effect en bredere toepassingen. Kennis van de trials is essentieel om de indicaties correct te interpreteren.

## Kernbegrippen

- **EMPA-REG OUTCOME (2015)**: Empagliflozine vs. placebo bij T2D met hoog CV-risico; HR 0,62 voor CV-sterfte; HR 0,65 voor HF-hospitalisatie.
- **CANVAS (2017)**: Canagliflozine vs. placebo bij T2D; MACE-reductie, maar verhoogd amputatierisico (HR 1,97).
- **DAPA-HF (2019)**: Dapagliflozine bij HFrEF (EF ≤40%), ook zonder diabetes; 26% reductie composiet eindpunt.
- **EMPEROR-Reduced (2020)**: Empagliflozine bij HFrEF; 25% reductie CV-sterfte + HF-hospitalisatie; ook renale bescherming.
- **EMPEROR-Preserved (2021)**: Eerste grote trial met positief resultaat bij HFpEF; empagliflozine reduceerde HF-hospitalisaties (HR 0,71).

## EMPA-REG OUTCOME (2015)

7.020 patiënten met T2D en manifeste HVZ; primair eindpunt: MACE (CV-sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte). Empagliflozine reduceerde MACE (HR 0,86, p<0,001 voor non-inferiority en superioriteit), maar het opvallendste resultaat was de sterke reductie van CV-sterfte (HR 0,62, NNT=39 over 3 jaar) en HF-hospitalisatie (HR 0,65). De beroertereductie was niet significant. Dit was de eerste trial die CV-mortaliteitsreductie aantoonde voor een glucoseverlagend middel.

## CANVAS-programma (2017)

10.142 patiënten met T2D; canagliflozine reduceerde MACE (HR 0,86) en HF-hospitalisaties (HR 0,67). Echter: verhoogd risico op amputatie van teen/voet/onderbeen (HR 1,97). Dit leidde tot aanvullende voorzichtigheid bij canagliflozine bij patiënten met perifeer vaatlijden.

## DAPA-HF (2019)

Paradigmaverschuiving: 4.744 patiënten met HFrEF (EF ≤40%), waarvan 42% zonder diabetes. Dapagliflozine reduceerde het composiet eindpunt (CV-sterfte, verergering HF, ziekenhuisopname) met 26% (HR 0,74). Effect was vergelijkbaar bij patiënten met en zonder diabetes. Dit opende de weg naar een niet-diabetische indicatie voor SGLT2-remmers.

## EMPEROR-Reduced (2020)

3.730 patiënten met HFrEF (EF ≤40%); empagliflozine reduceerde composiet eindpunt met 25% (HR 0,75), met consistent effect ongeacht diabetes. Bovendien was er significant minder achteruitgang van eGFR (renale bescherming bij hartfalen).

## EMPEROR-Preserved (2021) en DELIVER (2022)

Bij HFpEF (EF >40%) toonden zowel empagliflozine (EMPEROR-Preserved, HR 0,79) als dapagliflozine (DELIVER, HR 0,82) reductie van HF-hospitalisaties. Effect op CV-sterfte was niet significant. Dit leidde tot EMA-goedkeuring voor de indicatie hartfalen ongeacht ejectiefractie.

## Renale trials: DAPA-CKD en EMPA-KIDNEY

DAPA-CKD (2020): dapagliflozine bij chronische nierziekte (eGFR 25-75) reduceerde progressie en CV-sterfte (HR 0,61), ook zonder diabetes. EMPA-KIDNEY (2022): empagliflozine bij eGFR 20-45 reduceerde ziekteprogressie (HR 0,72). Beide trials leidden tot indicatie-uitbreiding naar CKD ongeacht diabetes.

## Nieuwste evidence op hartvaat.nl

- 2026-09-20 [SGLT2-remmers: van nierfysiologie naar cardiorenale bescherming](https://hartvaat.nl/2026/09/13/sglt2-remmers-van-nierfysiologie-naar-cardiorenale-bescherming/)
- 2026-09-11 [GLP-1-agonisten en SGLT2-remmers voor preventie van type 2-diabetes bij obesitas](https://hartvaat.nl/2026/09/03/glp-1-agonisten-en-sglt2-remmers-voor-preventie-van-type-2-diabetes-bij-obesitas/)
- 2026-08-30 [Met-HeFT: metformine geeft geen cardiovasculaire bescherming bij HFrEF met diabetes of prediabetes, wel blijft het veilig](https://hartvaat.nl/2026/08/30/met-heft-metformine-geeft-geen-cardiovasculaire-bescherming-bij-hfref-met-diabet/)
- 2026-08-26 [Semaglutide verlaagt hsCRP en ontstekingsactiviteit bij ASCVD-patiënten met overgewicht — SELECT](https://hartvaat.nl/2026/08/18/semaglutide-verlaagt-hscrp-en-ontstekingsactiviteit-bij-ascvd-patienten-met-over/)
- 2026-08-07 [Cardiorenale bescherming door SGLT2-remmers, GLP-1-agonisten en MRA's bij type 1-diabetes](https://hartvaat.nl/2026/09/01/cardiorenale-bescherming-door-sglt2-remmers-glp-1-agonisten-en-mra-s-bij-type-1-/)
- 2026-08-01 [SGLT2-remmers breiden indicatie uit naar niet-diabetische nier- en hartfalenziekte](https://hartvaat.nl/2026/06/30/sglt2-remmers-breiden-indicatie-uit-naar-niet-diabetische-nier-en-hartfalenziekt/)
- 2026-04-28 [ADAPT-CEC: adaptief AI-algoritme voor cardiovasculaire event-adjudicatie in klinische trials](https://hartvaat.nl/2026/03/30/adapt-cec-adaptief-ai-algoritme-voor-cardiovasculaire-event-adjudicatie-in-klini/)
- 2026-03-31 [Extracellulaire vesikels mediëren adipocyt-cardiomyocytcommunicatie bij diabetisch ischemisch hartfalen](https://hartvaat.nl/2026/03/02/extracellulaire-vesikels-medieren-adipocyt-cardiomyocytcommunicatie-bij-diabetis/)
- 2026-03-01 [Timing van cardiovasculaire en renale voordelen van finerenon bij hartfalen en CKD met diabetes](https://hartvaat.nl/2025/01/01/timing-van-cardiovasculaire-en-renale-voordelen-van-finerenon-bij-hartfalen-en-c/)
- 2026-02-03 [Intraveneus ijzer bij hartfalen met ijzertekort: meta-analyse met trial-sequentiële analyse](https://hartvaat.nl/2026/02/03/intraveneus-ijzer-bij-hartfalen-met-ijzertekort-meta-analyse-met-trial-sequentie/)
- 2025-04-07 [SGLT2-remmers voorkomen nieuw-ontstane diabetes bij CV- en nierziekte](https://hartvaat.nl/2025/04/07/sglt2-remmers-voorkomen-nieuw-ontstane-diabetes-bij-cv-en-nierziekte/)
- 2023-06-25 [Dapagliflozine en perifeer arterieel vaatlijden bij hartfalen: DAPA-HF/DELIVER meta-analyse](https://hartvaat.nl/2023/06/25/dapagliflozine-en-perifeer-arterieel-vaatlijden-bij-hartfalen-dapa-hf-deliver-me/)
- 2022-11-01 [Empagliflozine vermindert albuminurie bij hartfalen: EMPEROR-Pooled analyse](https://hartvaat.nl/2022/11/01/empagliflozine-vermindert-albuminurie-bij-hartfalen-emperor-pooled-analyse/)
- 2022-09-03 [SGLT2-remmers bij hartfalen: mega-meta-analyse van vijf grote trials](https://hartvaat.nl/2022/09/03/sglt2-remmers-bij-hartfalen-mega-meta-analyse-van-vijf-grote-trials/)
- 2022-09-01 [Dapagliflozine effectief ongeacht CV-achtergrondmedicatie: DECLARE subanalyse](https://hartvaat.nl/2022/09/01/dapagliflozine-effectief-ongeacht-cv-achtergrondmedicatie-declare-subanalyse/)
- 2022-08-30 [Empagliflozine bij HFpEF: consistent effect met en zonder diabetes](https://hartvaat.nl/2022/08/30/empagliflozine-bij-hfpef-consistent-effect-met-en-zonder-diabetes/)
- 2021-10-14 [Empagliflozine en renale uitkomsten bij hartfalen: NEJM EMPEROR-Reduced renal](https://hartvaat.nl/2021/10/14/empagliflozine-en-renale-uitkomsten-bij-hartfalen-nejm-emperor-reduced-renal/)
- 2021-09-28 [Empagliflozine verbetert CV en renale uitkomsten ongeacht systolische bloeddruk bij HF](https://hartvaat.nl/2021/09/28/empagliflozine-verbetert-cv-en-renale-uitkomsten-ongeacht-systolische-bloeddruk-/)
- 2021-03-23 [MRA en empagliflozine interactie bij HF: EMPEROR-Reduced](https://hartvaat.nl/2021/03/23/mra-en-empagliflozine-interactie-bij-hf-emperor-reduced/)
- 2021-02-01 [SGLT2-remmers en CV/renale uitkomsten bij diabetes type 2: JAMA Cardiology meta-analyse](https://hartvaat.nl/2021/02/01/sglt2-remmers-en-cv-renale-uitkomsten-bij-diabetes-type-2-jama-cardiology-meta-a/)
- 2021-01-26 [Empagliflozine bij niet-diabetische HFrEF: EMPEROR-Reduced subanalyse](https://hartvaat.nl/2021/01/26/empagliflozine-bij-niet-diabetische-hfref-emperor-reduced-subanalyse/)
- 2020-11-03 [SGLT2-remming plus lisdiuretica bij diabetes type 2 met CKD: renale en CV-effecten](https://hartvaat.nl/2020/11/03/sglt2-remming-plus-lisdiuretica-bij-diabetes-type-2-met-ckd-renale-en-cv-effecte/)
- 2020-10-08 [Empagliflozine bij hartfalen: cardiovasculaire en renale uitkomsten — NEJM EMPEROR-Reduced](https://hartvaat.nl/2020/10/08/empagliflozine-bij-hartfalen-cardiovasculaire-en-renale-uitkomsten-nejm-emperor-/)
- 2020-03-17 [Liraglutide CV-uitkomsten bij diabetes met of zonder hartfalen: LEADER](https://hartvaat.nl/2020/03/17/liraglutide-cv-uitkomsten-bij-diabetes-met-of-zonder-hartfalen-leader/)
- 2019-03-12 [Empagliflozine vermindert mortaliteit en HF-hospitalisatie over het CV-risicospecttum: EMPA-REG](https://hartvaat.nl/2019/03/12/empagliflozine-vermindert-mortaliteit-en-hf-hospitalisatie-over-het-cv-risicospe/)
- 2018-07-31 [Canagliflozine en hartfalen bij diabetes type 2: CANVAS programma](https://hartvaat.nl/2018/07/31/canagliflozine-en-hartfalen-bij-diabetes-type-2-canvas-programma/)
- 2018-02-01 [Empagliflozine en CV-dood en HF-hospitalisatie over het HF-spectrum: EMPA-REG OUTCOME](https://hartvaat.nl/2018/02/01/empagliflozine-en-cv-dood-en-hf-hospitalisatie-over-het-hf-spectrum-empa-reg-out/)
- 2016-05-01 [Sitagliptine en hartfalenrisico bij diabetes type 2: secundaire analyse TECOS-trial](https://hartvaat.nl/2016/05/01/sitagliptine-en-hartfalenrisico-bij-diabetes-type-2-secundaire-analyse-tecos-tri/)
- 2016-01-30 [Intensieve bloeddrukverlaging en cardiovasculaire en renale uitkomsten: systematische review en meta-analyse](https://hartvaat.nl/2016/01/30/intensieve-bloeddrukverlaging-en-cardiovasculaire-en-renale-uitkomsten-systemati/)

## Bronnen

- EMPA-REG OUTCOME Trial — empagliflozine bij DM + ASCVD (NEJM 2015) https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720
- CANVAS Trial — canagliflozine bij DM + hoog CV-risico (NEJM 2017) https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
- DAPA-HF Trial — dapagliflozine bij HFrEF (NEJM 2019) https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303
- EMPEROR-Reduced Trial — empagliflozine bij HFrEF (NEJM 2020) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022190

---
Kennispagina, stand 2026-03-12. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.