{"id":"arni-sacubitril-valsartan","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/arni-sacubitril-valsartan/","title":"ARNI: sacubitril/valsartan (Entresto)","kind":"Geneesmiddel","group":"hartfalen","group_label":"Hartfalen","category":"hartfalen","meta_description":"Sacubitril/valsartan (Entresto) combineert neprilysineremming met AT1-blokkade. PARADIGM-HF toonde superieure mortaliteitsreductie vs. enalapril. Leer indicaties en praktisch gebruik.","intro":"Sacubitril/valsartan (Entresto) is het eerste geneesmiddel in de klasse van angiotensine-receptorneprilysineremmers (ARNI) en heeft in PARADIGM-HF aangetoond superieur te zijn aan enalapril bij HFrEF, met een relatieve mortaliteitsreductie van 20%. Het combineert AT1-receptorblokkade (valsartan) met neprilysineremming (sacubitril), waardoor natriuretische peptiden worden versterkt. De ESC 2021 richtlijn geeft ARNI een klasse I-aanbeveling bij HFrEF.","key_terms":[{"term":"ARNI","definition":"Angiotensine-receptor-neprilysineremmer: duale werking via AT1-blokkade (valsartan) + neprilysineremming (sacubitril); versterkt natriuretische peptiden en remt RAAS."},{"term":"Neprilysine","definition":"Endopeptidase dat natriuretische peptiden (BNP, ANP), bradykinine en andere vasoactieve peptiden afbreekt; remming verhoogt hun concentratie."},{"term":"PARADIGM-HF (2014)","definition":"Landmark RCT: sacubitril/valsartan vs. enalapril bij HFrEF (EF ≤40%); 20% relatieve reductie in CV-sterfte + hartfalenopname; studie vroegtijdig gestopt."},{"term":"LCZ696","definition":"Vroegere codenaam voor sacubitril/valsartan; crystalline complex van sacubitrilaat en valsartan in 1:1 molaire verhouding."},{"term":"Washout van 36 uur","definition":"Verplichte pauze bij switch van ACE-remmer naar ARNI om angio-oedeem te voorkomen door dubbele bradykinineaccumulatie."}],"heading":"ARNI: sacubitril/valsartan (Entresto) bij HFrEF","body_markdown":"## Werkingsmechanisme\n\nSacubitril/valsartan combineert twee werkingen: (1) sacubitrilaat (actieve metaboliet van sacubitril) remt neprilysine, het enzym dat BNP, ANP, bradykinine en andere vasoactieve peptiden afbreekt — concentraties van natriuretische peptiden stijgen, resulterend in vasodilatatie, natriurese en verdere RAAS-remming; (2) valsartan blokkeert de AT1-receptor, vergelijkbaar met andere ARB's. De combinatie geeft een synergetisch effect op neurohormonale remming.\n\n## PARADIGM-HF (2014)\n\nPivotale RCT (n=8.442): sacubitril/valsartan vs. enalapril bij EF ≤40%, NYHA II–IV, NT-proBNP verhoogd. Primair eindpunt (CV-sterfte + eerste hartfalenopname): 20% relatieve reductie (HR 0,80; p<0,0001). Totale mortaliteit: 16% reductie. Studie vroegtijdig gestopt wegens overweldigend voordeel. NNT voor 1 leven gespaard: ~36 over 2,5 jaar.\n\n## Indicaties (ESC 2021)\n\n- Klasse I: vervang ACE-remmer door ARNI bij HFrEF (EF ≤40%) met aanhoudende symptomen ondanks optimale ACE-remmer + bètablokker + MRA.\n- Overweeg ARNI als starttherapie bij de-novo HFrEF (ESC 2021, klasse IIb; PIONEER-HF bevestigde veiligheid bij acuut hartfalen).\n\n## Dosering en praktische aspecten\n\nBeschikbaar als 24/26, 49/51 en 97/103 mg tabletten (sacubitril/valsartan). Start 49/51 mg 2dd (of 24/26 bij lage bloeddruk/nierfunctie), titreer iedere 2–4 weken naar doeldosis 97/103 mg 2dd. Washout van minimaal 36 uur na laatste ACE-remmer-dosis alvorens te starten (angio-oedeem risico). Geen washout nodig bij switch van ARB naar ARNI.\n\n## Bijwerkingen en monitoring\n\n- Hypotensie: meest frequent; verlaag diuretica/antihypertensiva indien mogelijk.\n- Hyperkaliëmie: monitor K+ en eGFR — stop bij eGFR <30 mL/min/1,73m².\n- Angio-oedeem: zeldzaam maar ernstig; hogere kans bij eerder angio-oedeem op ACE-remmer.\n- Let op: NT-proBNP daalt, BNP stijgt (neprilysineremming); gebruik NT-proBNP als biomarker.","related":["https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/ace-remmers-bij-hartfalen/","https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/arb-bij-hartfalen/","https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/hfref-hartfalen-met-verminderde-ejectie/","https://hartvaat.nl/kennis/hartfalen/esc-richtlijn-hartfalen-2021/"],"sources":[{"label":"PARADIGM-HF — NEJM 2014","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077"},{"label":"ESC 2021 Guidelines for Heart Failure","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas — Sacubitril/valsartan","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/s/sacubitril_plus_valsartan"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2026/10/01/sglt2-remmers-bij-zeer-oude-hartfalenpatienten-nierfunctie-en-palliatieve-zorg-b/","title":"SGLT2-remmers bij zeer oude hartfalenpatiënten: nierfunctie en palliatieve zorg bepalen voorschrijfpatroon","published":"2026-08-15"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/09/01/lvad-patienten-op-de-intensive-care-richtlijnen-voor-monitoring-en-acute-zorg/","title":"LVAD-patiënten op de intensive care: richtlijnen voor monitoring en acute zorg","published":"2026-07-31"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/05/26/adipokineprofiel-bij-acuut-hartfalen-voorspelt-natriuretische-respons-en-mortali/","title":"Adipokineprofiel bij acuut hartfalen voorspelt natriuretische respons en mortaliteit","published":"2026-05-30"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/03/17/answer-hf-sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hf-primaire-resultate/","title":"ANSWER-HF: sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-HF — primaire resultaten","published":"2026-03-17"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/02/01/praktische-overwegingen-bij-vericiguat-voor-oudere-patienten-met-hartfalen/","title":"Praktische overwegingen bij vericiguat voor oudere patiënten met hartfalen","published":"2026-02-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2025/03/11/summit-tirzepatide-en-klinisch-traject-bij-hfpef-met-obesitas-langetermijn/","title":"SUMMIT: tirzepatide en klinisch traject bij HFpEF met obesitas — langetermijn","published":"2025-03-11"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/10/29/asymptomatische-versus-symptomatische-hypotensie-bij-sacubitril-valsartan-en-hfr/","title":"Asymptomatische versus symptomatische hypotensie bij sacubitril/valsartan en HFrEF","published":"2024-10-29"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/09/14/semaglutide-en-diureticagebruik-bij-hfpef-met-obesitas-step-hfpef-analyse/","title":"Semaglutide en diureticagebruik bij HFpEF met obesitas: STEP-HFpEF analyse","published":"2024-09-14"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/07/23/sacubitril-valsartan-en-cognitieve-functie-bij-hfpef/","title":"Sacubitril/valsartan en cognitieve functie bij HFpEF","published":"2024-07-23"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/05/07/sacubitril-valsartan-en-hypotensie-bij-hfpef-hfmref/","title":"Sacubitril/valsartan en hypotensie bij HFpEF/HFmrEF","published":"2024-05-07"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/04/01/betablokkerstaken-verbetert-inspanningscapaciteit-bij-hfpef/","title":"Bètablokkerstaken verbetert inspanningscapaciteit bij HFpEF","published":"2024-04-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/03/05/paradise-mi-sacubitril-valsartan-bij-stemi-versus-nstemi/","title":"PARADISE-MI: sacubitril/valsartan bij STEMI versus NSTEMI","published":"2024-03-05"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/08/14/sacubitril-valsartan-bij-hfmref-hfpef-gepoolde-analyse-van-drie-trials/","title":"Sacubitril/valsartan bij HFmrEF/HFpEF: gepoolde analyse van drie trials","published":"2023-08-14"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/06/25/cystatine-c-voor-gfr-schatting-bij-hartfalen-paradigm-hf-analyse/","title":"Cystatine C voor GFR-schatting bij hartfalen: PARADIGM-HF analyse","published":"2023-06-25"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/06/01/diabetesduur-beinvloedt-lv-massaregressie-met-empagliflozine/","title":"Diabetesduur beïnvloedt LV-massaregressie met empagliflozine","published":"2023-06-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/04/01/parable-sacubitril-valsartan-vermindert-linkeratriumvolume-bij-pre-hfpef/","title":"PARABLE: sacubitril/valsartan vermindert linkeratriumvolume bij pre-HFpEF","published":"2023-04-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/04/01/dapagliflozine-verlaagt-urinezuur-en-vermindert-jichtaanvallen-bij-hartfalen/","title":"Dapagliflozine verlaagt urinezuur en vermindert jichtaanvallen bij hartfalen","published":"2023-04-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/02/01/nyha-klasse-versus-objectieve-metingen-bij-mild-hartfalen-paradigm-hf-analyse/","title":"NYHA-klasse versus objectieve metingen bij mild hartfalen: PARADIGM-HF analyse","published":"2023-02-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/12/06/paradise-mi-sacubitril-valsartan-vermindert-coronaire-events-niet-na-mi/","title":"PARADISE-MI: sacubitril/valsartan vermindert coronaire events niet na MI","published":"2022-12-06"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/11/15/coapt-mitraclip-vermindert-hospitalisaties-bij-secundaire-mr-en-hartfalen/","title":"COAPT: MitraClip vermindert hospitalisaties bij secundaire MR en hartfalen","published":"2022-11-15"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/10/04/paradise-mi-sacubitril-valsartan-versus-ramipril-na-acuut-mi-echocardiografie/","title":"PARADISE-MI: sacubitril/valsartan versus ramipril na acuut MI — echocardiografie","published":"2022-10-04"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/09/20/sacubitril-valsartan-en-frailteit-bij-hfpef-paragon-hf-analyse/","title":"Sacubitril/valsartan en frailteit bij HFpEF: PARAGON-HF analyse","published":"2022-09-20"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/07/14/guide-hf-en-de-impact-van-covid-19-op-hartfalenuitkomsten/","title":"GUIDE-HF en de impact van COVID-19 op hartfalenuitkomsten","published":"2022-07-14"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/07/01/pulsatiele-hemodynamiek-voorspelt-bloeddrukrespons-op-renale-denervatie/","title":"Pulsatiele hemodynamiek voorspelt bloeddrukrespons op renale denervatie","published":"2022-07-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2021/02/11/neprilysineremming-en-empagliflozine-bij-chronisch-hfref-emperor-reduced-interac/","title":"Neprilysineremming en empagliflozine bij chronisch HFrEF: EMPEROR-Reduced interactie","published":"2021-02-11"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/09/29/arni-en-renale-uitkomsten-bij-hfpef-paragon-hf/","title":"ARNI en renale uitkomsten bij HFpEF: PARAGON-HF","published":"2020-09-29"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/09/01/arni-naar-hf-voorgeschiedenis-en-raas-antagonistgebruik/","title":"ARNI naar HF-voorgeschiedenis en RAAS-antagonistgebruik","published":"2020-09-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/02/01/arni-initiatie-na-acuut-gedecompenseerd-hf-pioneer-hf-open-label-extensie/","title":"ARNI-initiatie na acuut gedecompenseerd HF: PIONEER-HF open-label extensie","published":"2020-02-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/03/26/bnp-tijdens-sacubitril-valsartan-paradigm-hf/","title":"BNP tijdens sacubitril/valsartan: PARADIGM-HF","published":"2019-03-26"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/02/07/angiotensine-neprilysineremming-bij-acuut-gedecompenseerd-hf-nejm-pioneer-hf/","title":"Angiotensine-neprilysineremming bij acuut gedecompenseerd HF: NEJM PIONEER-HF","published":"2019-02-07"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}