# Combinatietherapie bij hypertensie: stappenplan

*Hypertensie · Praktijk · https://hartvaat.nl/kennis/hypertensie/combinatietherapie-hypertensie/*

Meer dan 70% van de hypertensiepatiënten heeft twee of meer antihypertensiva nodig om het bloeddrukdoel te bereiken. ESC 2024 beveelt initiële dubbeltherapie aan bij de meeste patiënten, bij voorkeur als single-pill combinatie (SPC), om de therapietrouw te verbeteren en sneller de streefwaarde te bereiken.

## Kernbegrippen

- **Single-pill combinatie (SPC)**: Vaste dosiscombinatie van twee of drie antihypertensiva in één tablet; verbetert therapietrouw significant.
- **Synergistische combinatie**: Combinaties waarbij compensatoire mechanismen van het ene middel worden tegengegaan door het andere (bijv. RAAS + diureticum).
- **ACCOMPLISH-trial**: RCT: benazepril + amlodipine superieur aan benazepril + HCT voor cardiovasculaire eindpunten; onderbouwt RAAS + CA als preferente combinatie.
- **Polypil**: Combinatietablet met antihypertensivum + statine (± aspirine); gunstige data voor therapietrouw in lage-inkomenslanden.
- **Titulatiestrategie**: Sequentieel verhogen van doseringen of toevoegen van middelen totdat de streefwaarde bereikt is.

## Stap 1: Dubbeltherapie als startbehandeling

ESC 2024 beveelt initiële dubbeltherapie aan bij de meeste patiënten met hypertensie graad 1–2 (stap 1 bij graad 1 met laag risico kan monotherapie zijn). Voorkeurscombinaties zijn:

- RAAS-blokker (ACE-remmer of ARB) + calciumantagonist (eerste keus op basis van ACCOMPLISH, ASCOT)
- RAAS-blokker + thiazide-achtig diureticum (alternatief, met name bij waterretentie)
- Geen combinatie van ACE-remmer + ARB (ONTARGET: meer bijwerkingen, geen voordeel)

## Stap 2: Drievoudige therapie

Bij onvoldoende respons op dubbeltherapie: voeg het derde middel toe. Voorkeursdrievoud:

- ACE-remmer of ARB + calciumantagonist + thiazide-achtig diureticum
- Beschikbaar als SPC (bijv. perindopril/amlodipine/indapamide)

## Stap 3: Vierde middel bij resistente hypertensie

Na adequate drievoudige therapie en uitsluiting van pseudo-resistentie: voeg spironolacton 25–50 mg toe (PATHWAY-2). Alternatieven: bètablokker, alfa-blokker, moxonidine.

## Single-pill combinaties: waarom?

Therapietrouw bij hypertensie bedraagt gemiddeld 50–70% na één jaar. SPC's reduceren het aantal tabletten, vereenvoudigen het schema en verbeteren de persistentie met 20–30%. ESC 2024 geeft een klasse I aanbeveling voor SPC-strategie bij de meeste patiënten.

## Niet-aanbevolen combinaties

- ACE-remmer + ARB (dubbele RAAS-blokkade)
- Bètablokker + diltiazem of verapamil (bradycardie/hartblok)
- Twee diuretica van dezelfde klasse (geen voordeel, meer elektrolietstoornis)

## Nieuwste evidence op hartvaat.nl

- 2026-03-01 [Lage-dosis TEL/AML/CHTD combinatietablet versus standaard TEL: fase III](https://hartvaat.nl/2026/04/01/lage-dosis-tel-aml-chtd-combinatietablet-versus-standaard-tel-fase-iii/)
- 2025-08-30 [Bloeddrukverlagende effectiviteit van antihypertensiva en combinaties: uitgebreide meta-analyse](https://hartvaat.nl/2025/08/30/bloeddrukverlagende-effectiviteit-van-antihypertensiva-en-combinaties-uitgebreid/)
- 2024-10-19 [Lage-dosis triple combinatiepil bij milde hypertensie: gerandomiseerde trial](https://hartvaat.nl/2024/10/19/lage-dosis-triple-combinatiepil-bij-milde-hypertensie-gerandomiseerde-trial/)
- 2024-05-01 [QUARTET: therapeutische inertie bij lage-dosis viervoudige combinatietherapie](https://hartvaat.nl/2024/05/01/quartet-therapeutische-inertie-bij-lage-dosis-viervoudige-combinatietherapie/)
- 2023-06-01 [Lage-dosis drievoudige/viervoudige combinatiepil versus monotherapie bij hypertensie: meta-analyse](https://hartvaat.nl/2023/06/01/lage-dosis-drievoudige-viervoudige-combinatiepil-versus-monotherapie-bij-hyperte/)
- 2022-06-01 [Lage-dosis drievoudige combinatietherapie bij hypertensie: TRIUMPH secundaire analyse](https://hartvaat.nl/2022/06/01/lage-dosis-drievoudige-combinatietherapie-bij-hypertensie-triumph-secundaire-ana/)
- 2021-02-01 [Therapietrouw aan single-pill versus vrije combinatietherapie bij hypertensie: meta-analyse](https://hartvaat.nl/2021/02/01/therapietrouw-aan-single-pill-versus-vrije-combinatietherapie-bij-hypertensie-me/)

## Bronnen

- ACCOMPLISH Trial — NEJM 2008 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0806182
- ESC 2024 Hypertensie Richtlijn https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae178
- NHG-Standaard CVRM https://richtlijnen.nhg.org/standaarden/cardiovasculair-risicomanagement

---
Kennispagina, stand 2026-03-12. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.