{"id":"bempedoïnezuur","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/bempedoïnezuur/","title":"Bempedoïnezuur: alternatief bij statine-intolerantie","kind":"Geneesmiddel","group":"lipiden","group_label":"Lipiden & Atherosclerose","category":"cholesterol","meta_description":"Bempedoïnezuur remt ATP-citraat lyase en verlaagt LDL met 15-25%. CLEAR OUTCOMES-trial toonde cardiovasculair voordeel bij statine-intolerante patiënten.","intro":"Bempedoïnezuur (Nilemdo) remt ATP-citraat lyase (ACL), een enzym upstream van HMG-CoA-reductase in de cholesterolsynthese. Het is een prodrug dat alleen in de lever geactiveerd wordt, niet in spierweefsel, wat spierproblemen vermijdt. CLEAR OUTCOMES-trial (2023) toonde 13% reductie van cardiovasculaire events bij statine-intolerante patiënten.","key_terms":[{"term":"ATP-citraat lyase (ACL)","definition":"Enzym dat citraat omzet in acetyl-CoA (precursor mevalonaatroute); upstream van HMG-CoA-reductase; aangrijpingspunt bempedoïnezuur."},{"term":"Prodrug-activatie","definition":"Bempedoïnezuur wordt alleen in de lever geactiveerd tot de actieve vorm door acyl-CoA-synthetase ACSVL1; niet aanwezig in spierweefsel."},{"term":"CLEAR OUTCOMES-trial","definition":"RCT (n=13.970): bempedoïnezuur bij statine-intolerante patiënten; 13% risicoreductie 4-componenten MACE; bewijs uit 2023."},{"term":"Hyperurikemie","definition":"Bempedoïnezuur verhoogt urinezuur (remt renale uitscheiding); jichtrisico; voorzichtigheid bij gichtanamnese."},{"term":"Combinatiepil","definition":"Bempedoïnezuur 180 mg + ezetimib 10 mg (Nustendi); LDL-verlaging ~38%; handig bij statine-intolerante patiënten."}],"heading":"Bempedoïnezuur: farmacologie, CLEAR OUTCOMES en klinisch gebruik","body_markdown":"## Werkingsmechanisme\n\nBempedoïnezuur remt ATP-citraat lyase (ACL), waardoor de productie van acetyl-CoA (het substraat voor HMG-CoA-reductase) afneemt. Dit vermindert de hepatische cholesterolsynthese, activeert SREBP-2 en verhoogt de LDL-receptor-expressie. Als prodrug wordt het alleen in de lever omgezet naar de actieve vorm via ACSVL1-enzym. Omdat ACSVL1 niet aanwezig is in skeletspierweefsel, is spiertoxiciteit minimaal — dit maakt het geschikt bij statine-intolerantie.\n\n## CLEAR OUTCOMES-trial (2023)\n\n13.970 patiënten met statin-intolerantie en hoog/zeer hoog cardiovasculair risico; bempedoïnezuur 180 mg vs. placebo; mediaan 40 maanden follow-up. Primair eindpunt (4-componenten MACE: CV-dood, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie): 11,7% vs. 13,3% (HR 0,87; p=0,004). Eerste RCT-bewijs van cardiovasculaire voordeel van bempedoïnezuur.\n\n## LDL-verlaging\n\n- Monotherapie: LDL -15–21%\n- In combinatie met ezetimib: -35–40%\n- Combinatiepil (Nustendi): eenvoudig schema\n\n## Bijwerkingen en contra-indicaties\n\n- Hyperurikemie: stijging urinezuur gemiddeld 0,6 mg/dL; jichtincidentie iets verhoogd; voorzichtigheid bij gichtanamnese\n- Tendinopathie: verhoogd risico op peesruptuur (zeldzaam maar vermeld in bijsluiter); vermijd bij pre-existente peesaandoeningen\n- Transaminasestijging: mild; controleer leverenzymen bij start\n- Niet gebruiken bij ernstige nierinsufficientie of leverfalen","related":["https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/statines-en-spierpijn/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/ezetimib/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/lipidenverlaging-stappenplan/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/pcsk9-remmers-evolocumab-alirocumab/"],"sources":[{"label":"CLEAR OUTCOMES Trial — NEJM 2023","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215024"},{"label":"ESC/EAS 2019 Dyslipidemie Richtlijn","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas – Bempedoïnezuur","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/b/bempedoinezuur"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2026/01/08/evolocumab-bij-patienten-zonder-eerder-mi-of-cva-fourier-subanalyse/","title":"Evolocumab bij patiënten zonder eerder MI of CVA: FOURIER subanalyse","published":"2026-01-08"},{"url":"https://hartvaat.nl/2025/03/24/flow-semaglutide-cv-voordelen-naar-ckd-ernst-bij-diabetes/","title":"FLOW: semaglutide CV-voordelen naar CKD-ernst bij diabetes","published":"2025-03-24"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/03/01/clear-outcomes-bempedoinezuur-vermindert-totale-cv-events-bij-statine-intolerant/","title":"CLEAR Outcomes: bempedoïnezuur vermindert totale CV-events bij statine-intolerantie","published":"2024-03-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/03/01/post-pci-routine-stresstesten-bij-diabetespatienten-na-pci-niet-zinvol/","title":"POST-PCI: routine stresstesten bij diabetespatiënten na PCI niet zinvol","published":"2024-03-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2023/04/13/clear-outcomes-bempedoinezuur-vermindert-cv-events-bij-statine-intolerantie/","title":"CLEAR Outcomes: bempedoïnezuur vermindert CV-events bij statine-intolerantie","published":"2023-04-13"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/11/24/prominent-pemafibrate-verlaagt-triglyceriden-maar-vermindert-cv-events-niet/","title":"PROMINENT: pemafibrate verlaagt triglyceriden maar vermindert CV-events niet","published":"2022-11-24"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/10/18/omega-3-vetzuursupplementen-bij-diabetes-nejm-ascend-omega-3/","title":"Omega-3 vetzuursupplementen bij diabetes: NEJM ASCEND omega-3","published":"2018-10-18"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}