{"id":"inclisiran-sirna","type":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/inclisiran-sirna/","title":"Inclisiran: siRNA-therapie voor LDL-verlaging","kind":"Geneesmiddel","group":"lipiden","group_label":"Lipiden & Atherosclerose","category":"cholesterol","meta_description":"Inclisiran is een siRNA dat PCSK9-mRNA in hepatocyten knockt. Tweemaal jaars injectie verlaagt LDL met 50% bovenop statines. ORION-trials tonen aanhoudende werking.","intro":"Inclisiran (Leqvio) is een small interfering RNA (siRNA) dat het PCSK9-mRNA in hepatocyten interfereert en daarmee de PCSK9-eiwitproductie remt. In tegenstelling tot monoklonale PCSK9-antilichamen werkt inclisiran intracellulair en heeft een werkingsduur van 6 maanden na injectie, wat resulteert in een doseerschema van tweemaal per jaar.","key_terms":[{"term":"siRNA (small interfering RNA)","definition":"Dubbelstrengs RNA-molecule dat via het RISC-complex mRNA-degradatie induceert; therapievorm gericht op genexpressie-silencing."},{"term":"GalNAc-conjugaat","definition":"N-acetylgalactosamine-ligand conjugaat aan inclisiran; zorgt voor hepatocyt-selectieve opname via ASGR1-receptor."},{"term":"ORION-trials","definition":"Fase 3 programma: ORION-9 (FH), ORION-10 (coronairlijden), ORION-11 (HVZ of FH); consistente LDL-daling ~50% na twee injecties."},{"term":"Doseerschema inclisiran","definition":"Eerste injectie dag 1, herhaling dag 90, vervolgens elke 6 maanden; subcutaan 284 mg per injectie."},{"term":"VICTORION-2 PREVENT","definition":"Fase 3 cardiovasculaire uitkomstenstudie met inclisiran; loopt; resultaten verwacht 2025–2026."}],"heading":"Inclisiran: werkingsmechanisme, ORION-bewijs en klinische toepassing","body_markdown":"## Werkingsmechanisme\n\nInclisiran is geconjugeerd aan GalNAc (N-acetylgalactosamine), dat bindt aan de asialoglycoprotein-receptor (ASGR1) op hepatocyten. Na endocytose wordt inclisiran vrijgegeven in het cytoplasma, waar het via het RISC (RNA-induced silencing complex) PCSK9-mRNA degradeert. Dit vermindert PCSK9-eiwitproductie, verhoogt LDL-receptor-expressie en verhoogt LDL-klaring. De werking duurt 6 maanden doordat inclisiran wordt opgeslagen in leverweefsel.\n\n## ORION-trials (fase 3)\n\n- ORION-9: FH-patiënten; -40% LDL bovenop statine; 49% bereikt LDL-doel\n- ORION-10: ASCVD op maximale statine; -52% LDL; consistent over 18 maanden\n- ORION-11: ASCVD of hoog risico; -50% LDL\n\nAlle drie trials toonden consistent ~50% LDL-verlaging met een vlakke daling curve na dag 90, zonder significante fluctuaties — voordeel ten opzichte van antilichamen.\n\n## Vergelijking met PCSK9-monoklonale antilichamen\n\n- Vergelijkbare LDL-daling (~50% bovenop statine)\n- Tweemaal jaars vs. eens per 2–4 weken: sterk verbeterde therapietrouw\n- Nog geen bewijs van CV-uitkomstenreductie (VICTORION-2 PREVENT loopt)\n- Subcutaan 284 mg per injectie (iets groter volume dan monoklonale antilichamen)\n\n## Indicaties en praktisch gebruik\n\n- Dezelfde indicaties als evolocumab/alirocumab: ASCVD of hoog risico met onvoldoende LDL-daling op statine ± ezetimib\n- Voordeel bij therapietrouwproblemen of injectiebelasting\n- Vergoeding: in Nederland via aanvullende criteria Zorginstituut (vergelijkbaar met monoklonale antilichamen)","related":["https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/pcsk9-remmers-evolocumab-alirocumab/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/pcsk9-mechanisme/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/lipidenverlaging-stappenplan/","https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/familiaire-hypercholesterolemie/"],"sources":[{"label":"ORION-10/-11 (Inclisiran) — NEJM 2020","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912387"},{"label":"ESC/EAS 2019 Dyslipidemie Richtlijn","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas – Inclisiran","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/i/inclisiran"}],"articles":[{"url":"https://hartvaat.nl/2026/06/26/inclisiran-als-monotherapie-verlaagt-ldl-c-met-47-5-in-chinese-volwassenen-victo/","title":"Inclisiran als monotherapie verlaagt LDL-C met 47,5% in Chinese volwassenen — VICTORION-Mono","published":"2026-08-09"},{"url":"https://hartvaat.nl/2026/02/10/rna-interferentie-bij-lipidestoornissen-de-toekomst-van-cholesterolverlaging/","title":"RNA-interferentie bij lipidestoornissen: de toekomst van cholesterolverlaging?","published":"2026-03-11"},{"url":"https://hartvaat.nl/2025/05/20/plozasiran-en-lipoproteine-deeltjesgrootte-bij-hypertriglyceridemie/","title":"Plozasiran en lipoproteïne-deeltjesgrootte bij hypertriglyceridemie","published":"2025-05-20"},{"url":"https://hartvaat.nl/2025/01/09/plozasiran-bij-persisterende-chylomicronemie-en-pancreatitisrisico-nejm/","title":"Plozasiran bij persisterende chylomicronemie en pancreatitisrisico — NEJM","published":"2025-01-09"},{"url":"https://hartvaat.nl/2024/09/12/plozasiran-sirna-tegen-apoc3-bij-gemengde-hyperlipidemie-nejm/","title":"Plozasiran: siRNA tegen APOC3 bij gemengde hyperlipidemie — NEJM","published":"2024-09-12"},{"url":"https://hartvaat.nl/2022/12/21/orion-11-inclisiran-verlaagt-ldl-effectief-bij-primaire-preventie/","title":"ORION-11: inclisiran verlaagt LDL effectief bij primaire preventie","published":"2022-12-21"},{"url":"https://hartvaat.nl/2020/04/16/inclisiran-fase-3-bij-verhoogd-ldl-nejm-orion-10-en-orion-11/","title":"Inclisiran fase 3 bij verhoogd LDL: NEJM ORION-10 en ORION-11","published":"2020-04-16"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/11/01/inclisiran-1-of-2-dosis-en-ldl-cholesterol-orion-1-1-jaarsfollow-up/","title":"Inclisiran 1- of 2-dosis en LDL-cholesterol: ORION-1 1-jaarsfollow-up","published":"2019-11-01"},{"url":"https://hartvaat.nl/2019/03/14/bempedoinezuur-voor-ldl-verlaging-nejm-veiligheid-en-werkzaamheid/","title":"Bempedoïnezuur voor LDL-verlaging: NEJM veiligheid en werkzaamheid","published":"2019-03-14"},{"url":"https://hartvaat.nl/2018/09/25/sirna-tegen-pcsk9-en-atherogene-lipoproteinen-orion-1-secundaire-eindpunten/","title":"siRNA tegen PCSK9 en atherogene lipoproteïnen: ORION 1 secundaire eindpunten","published":"2018-09-25"},{"url":"https://hartvaat.nl/2017/01/05/inclisiran-een-langwerkende-rna-interferentie-pcsk9-remmer-nejm/","title":"Inclisiran: een langwerkende RNA-interferentie PCSK9-remmer — NEJM","published":"2017-01-05"}],"as_of":"2026-03-12","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}