# PCSK9-remmers: evolocumab en alirocumab

*Lipiden & Atherosclerose · Geneesmiddel · https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/pcsk9-remmers-evolocumab-alirocumab/*

Evolocumab (Repatha) en alirocumab (Praluent) zijn monoklonale antilichamen die PCSK9 neutraliseren en daarmee de LDL-receptordichtheid verhogen. Ze verlagen LDL met 50–60% bovenop maximale statinetherapie. FOURIER (evolocumab, 2017) en ODYSSEY OUTCOMES (alirocumab, 2018) toonden significante reductie van cardiovasculaire events bij patiënten met atherosclerotische HVZ.

## Kernbegrippen

- **Evolocumab (Repatha)**: Humaan monoklonaal IgG2-antilichaam tegen PCSK9; FOURIER-trial (2017); dosering 140 mg eens per 2 weken of 420 mg maandelijks subcutaan.
- **Alirocumab (Praluent)**: Gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam tegen PCSK9; ODYSSEY OUTCOMES-trial (2018); dosering 75–150 mg eens per 2 weken.
- **FOURIER-trial**: RCT (n=27.564): evolocumab bij stabiel coronairlijden op statine; LDL-daling 59%; 15% risicoreductie primair eindpunt na mediaan 2,2 jaar.
- **ODYSSEY OUTCOMES-trial**: RCT (n=18.924): alirocumab na acuut coronair syndroom; LDL-daling 54%; 15% risicoreductie; mortaliteitsreductie in pre-specified subgroep LDL >2,6.
- **GLAGOV-trial**: IVUS-studie: evolocumab op maximale statine; significante plaqueregresse bij LDL-daling naar 0,95 mmol/L.

## Klinisch bewijs

FOURIER (2017): evolocumab bij 27.564 patiënten met stabiel coronairlijden, PAD of beroerte op statine (LDL ≥1,8 mmol/L). LDL daalde van 2,4 naar 0,78 mmol/L. Primair eindpunt (CV dood, MI, beroerte, hospitalisatie UA, coronaire revascularisatie): 9,8% vs. 11,3% (HR 0,85; pODYSSEY OUTCOMES (2018): alirocumab na ACS; LDL-daling 55%; primair eindpunt HR 0,85 (p2,6 mmol/L: ook all-cause mortaliteitsreductie.

## Indicaties (Nederlandse praktijk)

- Zeer hoog cardiovasculair risico (bekende HVZ) met LDL boven streefwaarde ondanks maximaal verdraagde statine + ezetimib
- FH (hetero- of homozygoot) met LDL boven doel op maximale orale therapie
- Statine-intolerantie met LDL boven streefwaarde op ezetimib ± bempedoïnezuur

## Dosering en toediening

- Evolocumab: 140 mg subcutaan per 2 weken of 420 mg subcutaan maandelijks (auto-injector of prefilled syringe)
- Alirocumab: 75 mg eens per 2 weken; ophogen naar 150 mg als LDL-doel niet bereikt

## Bijwerkingen en veiligheid

- Injectiereacties (mild, 2–3%)
- Nasopharyngitis (iets frequenter dan placebo)
- Geen significante leverschade, geen spierproblemen
- Langetermijnveiligheidsdata gunstig (FOURIER-OLE >5 jaar)

## Nieuwste evidence op hartvaat.nl

- 2026-08-29 [AMUNDSEN: evolocumab in de katheterisatiekamer brengt 82 procent van de infarctpatiënten binnen een jaar op LDL-doel, zonder aantoonbaar klinisch verschil](https://hartvaat.nl/2026/08/29/amundsen-evolocumab-in-de-katheterisatiekamer-brengt-82-procent-van-de-infarctpa/)
- 2026-05-02 [Lp(a)-verlaging vergelijkbaar tussen alle PCSK9-gerichte middelen](https://hartvaat.nl/2026/04/01/lp-a-verlaging-vergelijkbaar-tussen-alle-pcsk9-gerichte-middelen/)
- 2025-08-14 [Plaque-remodeling als surrogaat voor ernstige cardiale events](https://hartvaat.nl/2025/08/14/plaque-remodeling-als-surrogaat-voor-ernstige-cardiale-events/)
- 2025-08-14 [Kanttekening bij coronaire plaquefenotypeveranderingen onder lipidenverlagende therapie](https://hartvaat.nl/2025/08/14/kanttekening-bij-coronaire-plaquefenotypeveranderingen-onder-lipidenverlagende-t/)
- 2025-07-09 [Coronaire plaquefenotypeveranderingen bij lipidenverlagende therapie en cardiovasculaire events](https://hartvaat.nl/2025/07/09/coronaire-plaquefenotypeveranderingen-bij-lipidenverlagende-therapie-en-cardiova/)
- 2021-03-16 [Alirocumab naar bereikte LDL na ACS: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2021/03/16/alirocumab-naar-bereikte-ldl-na-acs-odyssey-outcomes/)
- 2020-11-21 [Alirocumab Lp(a)-verlaging en totale CV-eventlast onafhankelijk van LDL: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2020/11/21/alirocumab-lp-a-verlaging-en-totale-cv-eventlast-onafhankelijk-van-ldl-odyssey-o/)
- 2020-11-07 [Alirocumab en MACE naar nierfunctie na ACS: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2020/11/07/alirocumab-en-mace-naar-nierfunctie-na-acs-odyssey-outcomes/)
- 2020-05-19 [PAV en VTE na ACS: rol van Lp(a) en modificatie door alirocumab](https://hartvaat.nl/2020/05/19/pav-en-vte-na-acs-rol-van-lp-a-en-modificatie-door-alirocumab/)
- 2020-05-12 [Kosteneffectiviteit van alirocumab na ACS: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2020/05/12/kosteneffectiviteit-van-alirocumab-na-acs-odyssey-outcomes/)
- 2020-02-25 [Polygene risicoscore en voordeel van alirocumab bij coronairlijden: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2020/02/25/polygene-risicoscore-en-voordeel-van-alirocumab-bij-coronairlijden-odyssey-outco/)
- 2020-02-04 [Aanhoudende LDL-verlaging met alirocumab in ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2020/02/04/aanhoudende-ldl-verlaging-met-alirocumab-in-odyssey-outcomes/)
- 2019-12-17 [Alirocumab en CVA-reductie: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2019/12/17/alirocumab-en-cva-reductie-odyssey-outcomes/)
- 2019-09-03 [Alirocumab na CABG: effecten op CV-events — ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2019/09/03/alirocumab-na-cabg-effecten-op-cv-events-odyssey-outcomes/)
- 2019-09-03 [Alirocumab bij polyvasculaire ziekte na ACS: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2019/09/03/alirocumab-bij-polyvasculaire-ziekte-na-acs-odyssey-outcomes/)
- 2019-09-01 [Alirocumab en MI-types: ODYSSEY OUTCOMES-inzichten](https://hartvaat.nl/2019/09/01/alirocumab-en-mi-types-odyssey-outcomes-inzichten/)
- 2019-07-09 [Alirocumab en mortaliteit na ACS: ODYSSEY OUTCOMES-analyse](https://hartvaat.nl/2019/07/09/alirocumab-en-mortaliteit-na-acs-odyssey-outcomes-analyse/)
- 2019-07-01 [Evolocumab en totale CV-events bij cardiovasculaire ziekte: FOURIER-analyse](https://hartvaat.nl/2019/07/01/evolocumab-en-totale-cv-events-bij-cardiovasculaire-ziekte-fourier-analyse/)
- 2019-02-05 [Alirocumab vermindert totale niet-fatale CV en fatale events: ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2019/02/05/alirocumab-vermindert-totale-niet-fatale-cv-en-fatale-events-odyssey-outcomes/)
- 2019-01-01 [Interindividuele variatie in LDL-verlaging met evolocumab: FOURIER-analyse](https://hartvaat.nl/2019/01/01/interindividuele-variatie-in-ldl-verlaging-met-evolocumab-fourier-analyse/)
- 2018-11-29 [Alirocumab en cardiovasculaire uitkomsten na ACS: NEJM ODYSSEY OUTCOMES](https://hartvaat.nl/2018/11/29/alirocumab-en-cardiovasculaire-uitkomsten-na-acs-nejm-odyssey-outcomes/)
- 2018-04-07 [2017 ESC/EAS praktische gids voor PCSK9-remming](https://hartvaat.nl/2018/04/07/2017-esc-eas-praktische-gids-voor-pcsk9-remming/)
- 2018-01-23 [LDL-verlaging met evolocumab en uitkomsten bij PAV: FOURIER-inzichten](https://hartvaat.nl/2018/01/23/ldl-verlaging-met-evolocumab-en-uitkomsten-bij-pav-fourier-inzichten/)
- 2017-08-17 [Cognitieve functie in de FOURIER-trial met evolocumab: NEJM EBBINGHAUS](https://hartvaat.nl/2017/08/17/cognitieve-functie-in-de-fourier-trial-met-evolocumab-nejm-ebbinghaus/)
- 2017-05-04 [Evolocumab en klinische uitkomsten bij cardiovasculaire ziekte: NEJM FOURIER](https://hartvaat.nl/2017/05/04/evolocumab-en-klinische-uitkomsten-bij-cardiovasculaire-ziekte-nejm-fourier/)
- 2016-12-13 [Alirocumab en reductie in atherogene lipiden en cardiovasculaire events: 10 ODYSSEY-trials](https://hartvaat.nl/2016/12/13/alirocumab-en-reductie-in-atherogene-lipiden-en-cardiovasculaire-events-10-odyss/)
- 2016-10-14 [Geen effect van PCSK9-remmer alirocumab op diabetes-incidentie: ODYSSEY-analyse](https://hartvaat.nl/2016/10/14/geen-effect-van-pcsk9-remmer-alirocumab-op-diabetes-incidentie-odyssey-analyse/)

## Bronnen

- FOURIER Trial (Evolocumab) — NEJM 2017 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615664
- ODYSSEY OUTCOMES Trial (Alirocumab) — NEJM 2018 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801174
- ESC/EAS 2019 Dyslipidemie Richtlijn https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
- Farmacotherapeutisch Kompas – PCSK9-remmers https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/groepen/pcsk9-remmers

---
Kennispagina, stand 2026-03-12. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.