# Wat moet een zorgprofessional weten over ARNI (sacubitril/valsartan): farmacologie en werkingsmechanisme?

*Stand 2026-03-12 · https://hartvaat.nl/vragen/kennis-arni-farmacologie/*

Sacubitril/valsartan (Entresto) is een angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (ARNI) die twee complementaire mechanismen combineert: neprilysine-remming (verhoogt natriuretische peptiden) en AT1-receptorblokkade. PARADIGM-HF toonde superioriteitsboven enalapril bij HFrEF met 20% mortaliteitsreductie. ARNI is nu klasse I aanbeveling als eerstekeus bij HFrEF.

Kernbegrippen:

- **Neprilysine**: Endopeptidase dat natriuretische peptiden (BNP, ANP), bradykinine en angiotensine II afbreekt; remming verhoogt endogene natriuretische peptiden → vasodilatatie, natriurese, anti-fibrotisch effect.
- **Sacubitril**: Prodrug van LBQ657 (actieve neprilysine-remmer); gecombineerd met valsartan in molaire verhouding 1:1; synergetisch effect op RAAS en natriuretisch peptidesysteem.
- **PARADIGM-HF**: RCT (n=8.399); sacubitril/valsartan versus enalapril bij HFrEF (LVEF ≤40%); 20% RRR CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie; 16% RRR CV-mortaliteit; studie voortijdig gestopt wegens overweldigend bewijs.
- **Washout-periode**: Bij switch van ACE-remmer naar ARNI: minimaal 36 uur wachttijd om cumulatief angio-oedeemrisico door bradykinine-accumulatie te vermijden (zowel ACE-remmer als neprilysine-remming verhogen bradykinine).
- **NT-proBNP bij ARNI**: Neprilysine-remming verhoogt BNP-waarden (BNP is substraat voor neprilysine); gebruik NT-proBNP voor monitoring bij ARNI-gebruik (NT-proBNP is geen substraat voor neprilysine, blijft betrouwbaar).

Nieuwste evidence op HartVaat:

- 2026-03-17: [ANSWER-HF: sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-HF — primaire resultaten](https://hartvaat.nl/2026/03/17/answer-hf-sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hf-primaire-resultate/)
- 2026-01-06: [Sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-hartfalen](https://hartvaat.nl/2026/01/06/sacubitril-valsartan-versus-enalapril-bij-chagas-hartfalen/)
- 2024-11-26: [PANORAMA-HF: sacubitril/valsartan bij pediatrisch hartfalen — NEJM](https://hartvaat.nl/2024/11/26/panorama-hf-sacubitril-valsartan-bij-pediatrisch-hartfalen-nejm/)
- 2024-11-08: [PREMIER: in-hospital start van sacubitril/valsartan bij acuut hartfalen](https://hartvaat.nl/2024/11/08/premier-in-hospital-start-van-sacubitril-valsartan-bij-acuut-hartfalen/)
- 2024-07-23: [Sacubitril/valsartan en cognitieve functie bij HFpEF](https://hartvaat.nl/2024/07/23/sacubitril-valsartan-en-cognitieve-functie-bij-hfpef/)

---
- Kennispagina https://hartvaat.nl/kennis/farmacologie/arni-farmacologie/
- PARADIGM-HF Trial — sacubitril/valsartan versus enalapril (NEJM 2014) https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077
- ESC 2021 HF Guidelines https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368
- Farmacotherapeutisch Kompas — sacubitril/valsartan https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/s/sacubitril_valsartan

Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.