# Wat moet een zorgprofessional weten over Genetisch onderzoek bij familiaire hypercholesterolemie?

*Stand 2026-03-12 · https://hartvaat.nl/vragen/kennis-genetisch-onderzoek-fh/*

Genetisch onderzoek bij vermoeden van familiaire hypercholesterolemie identificeert pathogene varianten in LDLR (80–85%), APOB (5–10%) of PCSK9 (<1%). Een positieve uitslag bevestigt de diagnose, maakt cascadescreening van familieleden met eenduidige test mogelijk en heeft prognostische waarde. Circa 20% van klinisch waarschijnlijke FH-patiënten heeft geen aantoonbare mutatie.

Kernbegrippen:

- **LDLR-mutatie**: Meest frequent (80–85% van genetische FH); >2.000 pathogene varianten bekend; variabele ernst afhankelijk van klasse (I–V).
- **APOB-mutatie (R3527Q)**: Verhindert ApoB-100-binding aan LDLR; milder fenotype dan LDLR-mutaties; 5–10% van genetische FH.
- **PCSK9 gain-of-function**: Zeldzame variant (<1%); leidt tot overmatige LDLR-degradatie; variabel fenotype.
- **Polygenetische hypercholesterolemie**: Hoog LDL door accumulatie van meerdere common variants (SNP's); fenotypisch kan overlapping zijn met FH maar geen monogene mutatie.
- **Next-generation sequencing (NGS)**: Sequencingmethode waarmee LDLR, APOB en PCSK9 gelijktijdig kunnen worden geanalyseerd; inmiddels standaard in de Nederlandse klinische genetica.

Nieuwste evidence op HartVaat:

- 2026-06-19: [Laroprovstat: eerste orale PCSK9-remmer haalt -80% LDL-reductie in combinatie met rosuvastatine (fase 1)](https://hartvaat.nl/2026/05/15/laroprovstat-eerste-orale-pcsk9-remmer-haalt-80-ldl-reductie-in-combinatie-met-r/)
- 2026-06-18: [Naar precisiecardiologie na het hartinfarct: opkomende biomarkers voor risicostratificatie](https://hartvaat.nl/2026/05/18/naar-precisiecardiologie-na-het-hartinfarct-opkomende-biomarkers-voor-risicostra/)
- 2026-06-04: [EAS FHSC: wereldwijd onderzoek toont grote variatie in genetische FH-diagnostiek — pleidooi voor standaardisatie](https://hartvaat.nl/2026/05/14/eas-fhsc-wereldwijd-onderzoek-toont-grote-variatie-in-genetische-fh-diagnostiek-/)
- 2026-05-05: [FH-vrouwen verliezen mediaan 2,9 jaar lipidenverlagende behandeling rond elke kinderwens](https://hartvaat.nl/2026/04/19/fh-vrouwen-verliezen-mediaan-2-9-jaar-lipidenverlagende-behandeling-rond-elke-ki/)
- 2026-04-01: [Kosteneffectiviteit van cascadescreening voor familiaire hypercholesterolemie (tijdelijk verwijderd)](https://hartvaat.nl/2026/04/01/kosteneffectiviteit-van-cascadescreening-voor-familiaire-hypercholesterolemie-ti/)

---
- Kennispagina https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/genetisch-onderzoek-fh/
- ESC/EAS 2019 Dyslipidemie Richtlijn https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
- NHG-Standaard CVRM https://richtlijnen.nhg.org/standaarden/cardiovasculair-risicomanagement

Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies.