{"id":"kennis-inclisiran-sirna","type":"question","kind":"kennis","url":"https://hartvaat.nl/vragen/kennis-inclisiran-sirna/","question":"Wat moet een zorgprofessional weten over Inclisiran: siRNA-therapie voor LDL-verlaging?","answer_markdown":"Inclisiran (Leqvio) is een small interfering RNA (siRNA) dat het PCSK9-mRNA in hepatocyten interfereert en daarmee de PCSK9-eiwitproductie remt. In tegenstelling tot monoklonale PCSK9-antilichamen werkt inclisiran intracellulair en heeft een werkingsduur van 6 maanden na injectie, wat resulteert in een doseerschema van tweemaal per jaar.\n\nKernbegrippen:\n\n- **siRNA (small interfering RNA)**: Dubbelstrengs RNA-molecule dat via het RISC-complex mRNA-degradatie induceert; therapievorm gericht op genexpressie-silencing.\n- **GalNAc-conjugaat**: N-acetylgalactosamine-ligand conjugaat aan inclisiran; zorgt voor hepatocyt-selectieve opname via ASGR1-receptor.\n- **ORION-trials**: Fase 3 programma: ORION-9 (FH), ORION-10 (coronairlijden), ORION-11 (HVZ of FH); consistente LDL-daling ~50% na twee injecties.\n- **Doseerschema inclisiran**: Eerste injectie dag 1, herhaling dag 90, vervolgens elke 6 maanden; subcutaan 284 mg per injectie.\n- **VICTORION-2 PREVENT**: Fase 3 cardiovasculaire uitkomstenstudie met inclisiran; loopt; resultaten verwacht 2025–2026.\n\nNieuwste evidence op HartVaat:\n\n- 2026-08-09: [Inclisiran als monotherapie verlaagt LDL-C met 47,5% in Chinese volwassenen — VICTORION-Mono](https://hartvaat.nl/2026/06/26/inclisiran-als-monotherapie-verlaagt-ldl-c-met-47-5-in-chinese-volwassenen-victo/)\n- 2026-03-11: [RNA-interferentie bij lipidestoornissen: de toekomst van cholesterolverlaging?](https://hartvaat.nl/2026/02/10/rna-interferentie-bij-lipidestoornissen-de-toekomst-van-cholesterolverlaging/)\n- 2025-05-20: [Plozasiran en lipoproteïne-deeltjesgrootte bij hypertriglyceridemie](https://hartvaat.nl/2025/05/20/plozasiran-en-lipoproteine-deeltjesgrootte-bij-hypertriglyceridemie/)\n- 2025-01-09: [Plozasiran bij persisterende chylomicronemie en pancreatitisrisico — NEJM](https://hartvaat.nl/2025/01/09/plozasiran-bij-persisterende-chylomicronemie-en-pancreatitisrisico-nejm/)\n- 2024-09-12: [Plozasiran: siRNA tegen APOC3 bij gemengde hyperlipidemie — NEJM](https://hartvaat.nl/2024/09/12/plozasiran-sirna-tegen-apoc3-bij-gemengde-hyperlipidemie-nejm/)","sources":[{"label":"Kennispagina","url":"https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/inclisiran-sirna/"},{"label":"ORION-10/-11 (Inclisiran) — NEJM 2020","url":"https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912387"},{"label":"ESC/EAS 2019 Dyslipidemie Richtlijn","url":"https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455"},{"label":"Farmacotherapeutisch Kompas – Inclisiran","url":"https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/i/inclisiran"}],"as_of":"2026-03-12","about":"https://hartvaat.nl/kennis/lipiden/inclisiran-sirna/","licence":"Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies."}