Edoxaban: farmacologie, indicaties en dosering
Edoxaban (Lixiana, Daiichi Sankyo) is een directe, reversibele factor Xa-remmer met eenmaal daagse dosering. Bij VTE vereist edoxaban een parenterale startfase van minimaal 5-10 dagen LMWH (afwijkend van apixaban en rivaroxaban). ENGAGE AF-TIMI 48 toonde non-inferioriteit versus warfarine bij AF. HOKUSAI-VTE toonde non-inferioriteit bij VTE.
Kernbegrippen
- HOKUSAI-VTE trial
- RCT edoxaban vs. LMWH/warfarine bij VTE: non-inferieur voor recidief VTE/VTE-gerelateerde mortaliteit na 5-10 dagen parenterale startfase; minder ernstige en klinisch relevante bloedingen.
- ENGAGE AF-TIMI 48
- RCT edoxaban (60 mg of 30 mg) vs. warfarine bij non-valvulaire AF: beide doses non-inferieur voor beroerte/SE; hoge dosis (60 mg) met minder intracraniële bloedingen en cardiovasculaire mortaliteit.
- Parenterale startfase edoxaban
- Bij VTE-behandeling: minimaal 5-10 dagen LMWH of UFH vóór start edoxaban (in tegenstelling tot apixaban/rivaroxaban die direct oraal starten); aanvullende voorzorgsmaatregel vanwege trage orale initiatie.
- Dosisreductie edoxaban 30 mg
- Verplichte dosisreductie van 60 mg naar 30 mg bij: eGFR 15-50 ml/min, gewicht ≤60 kg, of gelijktijdig gebruik van P-gp-remmers (ciclosporine, dronedarone, erytromycine, ketoconazol).
Edoxaban: farmacologie, dosering en klinische evidence
Farmacologie
Edoxaban remt direct en reversibel de actieve site van factor Xa. Biologische beschikbaarheid: ~62%. Piek na 1-2 uur. Halfwaardetijd 10-14 uur. Klaring: 50% renaal (hoogste renale component van alle DOACs), 50% hepatisch. Geen actieve metabolieten. P-glycoproteïne-substraat; geen significante CYP3A4-interactie.
Dosering
- Non-valvulaire AF: 60 mg eenmaal daags; dosisreductie naar 30 mg bij eGFR 15-50, gewicht ≤60 kg of P-gp-remmers
- VTE-behandeling: 60 mg eenmaal daags nà 5-10 dagen parenterale anticoagulatie (LMWH of UFH); dosisreductie naar 30 mg bij eGFR 15-50, gewicht ≤60 kg of P-gp-remmers
Bijzondere populaties
Nierinsufficiëntie: contra-indicatie bij eGFR <15 ml/min. Verplichte dosisreductie bij eGFR 15-50. Hoogste renale klaring onder DOACs maakt edoxaban gevoeliger voor nierfunctieveranderingen. Leverinsufficiëntie: contra-indicatie bij Child-Pugh B/C; voorzichtigheid bij Child-Pugh A met stollingsstoornis.
Interacties
P-gp-remmers (dronedarone, ciclosporine, erytromycine, ketoconazol) verhogen edoxabanconcentratie: dosisreductie verplicht. P-gp-inductoren (rifampicine): vermijden.
Antidotum
Andexanet alfa is ook effectief voor edoxaban (factor Xa-remmer). Specifiek antidotum; zie antidota-anticoagulantia.