Wat moet een zorgprofessional weten over ARNI (sacubitril/valsartan): farmacologie en werkingsmechanisme?

Sacubitril/valsartan (Entresto) is een angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (ARNI) die twee complementaire mechanismen combineert: neprilysine-remming (verhoogt natriuretische peptiden) en AT1-receptorblokkade. PARADIGM-HF toonde superioriteitsboven enalapril bij HFrEF met 20% mortaliteitsreductie. ARNI is nu klasse I aanbeveling als eerstekeus bij HFrEF.

Kernbegrippen:

• Neprilysine: Endopeptidase dat natriuretische peptiden (BNP, ANP), bradykinine en angiotensine II afbreekt; remming verhoogt endogene natriuretische peptiden → vasodilatatie, natriurese, anti-fibrotisch effect.
• Sacubitril: Prodrug van LBQ657 (actieve neprilysine-remmer); gecombineerd met valsartan in molaire verhouding 1:1; synergetisch effect op RAAS en natriuretisch peptidesysteem.
• PARADIGM-HF: RCT (n=8.399); sacubitril/valsartan versus enalapril bij HFrEF (LVEF ≤40%); 20% RRR CV-mortaliteit + HF-hospitalisatie; 16% RRR CV-mortaliteit; studie voortijdig gestopt wegens overweldigend bewijs.
• Washout-periode: Bij switch van ACE-remmer naar ARNI: minimaal 36 uur wachttijd om cumulatief angio-oedeemrisico door bradykinine-accumulatie te vermijden (zowel ACE-remmer als neprilysine-remming verhogen bradykinine).
• NT-proBNP bij ARNI: Neprilysine-remming verhoogt BNP-waarden (BNP is substraat voor neprilysine); gebruik NT-proBNP voor monitoring bij ARNI-gebruik (NT-proBNP is geen substraat voor neprilysine, blijft betrouwbaar).

Nieuwste evidence op HartVaat:

• 2026-03-17: ANSWER-HF: sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-HF — primaire resultaten
• 2026-01-06: Sacubitril/valsartan versus enalapril bij Chagas-hartfalen
• 2024-11-26: PANORAMA-HF: sacubitril/valsartan bij pediatrisch hartfalen — NEJM
• 2024-11-08: PREMIER: in-hospital start van sacubitril/valsartan bij acuut hartfalen
• 2024-07-23: Sacubitril/valsartan en cognitieve functie bij HFpEF

Bronnen

• Kennispagina
• PARADIGM-HF Trial — sacubitril/valsartan versus enalapril (NEJM 2014)
• ESC 2021 HF Guidelines
• Farmacotherapeutisch Kompas — sacubitril/valsartan

Dit antwoord is automatisch samengesteld uit de inhoud van HartVaat.nl op 2026-03-12 en verandert mee met de site. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies. Ook als JSON.