HEV-gericht antilichaam-medicijnconjugaat bevordert langdurige acceptatie van harttransplantaat
De toegang van naïeve T-cellen tot lymfeklieren via hoge endotheliale venulen (HEV's) is cruciaal voor transplantaatacceptatie. Deze studie onderzocht een HEV-gericht antilichaam-medicijnconjugaat als strategie om langdurige acceptatie van een hartallograft te bevorderen.
Abstract (original)
BACKGROUND:The entrance of naive T cells into lymph nodes (LNs) is a crucial step for induction of heart transplant acceptance under costimulatory blockade. Specialized blood vessels within the LN known as high endothelial venules (HEVs) mediate this process. HEVs express a key glycoprotein containing 6-sulfo sialyl Lewis X, the binding site for L-selectin on the membrane of naive T cells. The proper formation of this carbohydrate requires sulfation by N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferases, particularly CHST4. Given the critical role of CHST4 in HEVs and transplant immunity, we aimed to develop a first-in-class antibody-drug conjugate (ADC) targeting the CHST4/HEV axis to deliver immunoregulatory molecules to LNs and promote long-term cardiac transplant survival.METHODS:We used CHST4 knockout mice and inducible diphtheria toxin receptor mouse models to investigate the role of CHST4 in HEV function during heart allograft transplantation. To assess the impact of CHST4 deficiency on h
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Circulation. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076423