TRANQUILITY: het IL-6-antilichaam pacibekitug verlaagt hs-CRP tot 89 procent bij chronische nierschade, met infrequente dosering en zonder nieuwe veiligheidssignalen
München, zaterdag 29 augustus. Na CANTOS (IL-1beta) en ziltivekimab is interleukine-6 de ontstekingsroute waar het cardiovasculaire veld zijn hoop op vestigt, met patiënten met chronische nierschade als de groep met het hoogste residuele inflammatoire risico. Deepak Bhatt (Mount Sinai, New York) presenteerde in Hot Line 2 TRANQUILITY, een fase 2-studie met pacibekitug, een monoklonaal antilichaam tegen het IL-6-ligand met een lange werkingsduur.
De studie
Fase 2, placebogecontroleerd, 49 Amerikaanse centra: 143 patiënten met CKD stadium 3 tot 4 en een hs-CRP tussen 2 en 15 mg/L. Primair eindpunt: de verandering in hs-CRP na 180 dagen; secundair fibrinogeen en lipoproteïne(a).
De uitkomsten
- Mediane hs-CRP-verandering tot dag 180: plus 7 procent met placebo tegen min 76 tot min 89 procent in de pacibekitug-groepen (p onder 0,0001)
- Dosisafhankelijk, bereikt op dag 30 en aangehouden tot dag 180
- Fibrinogeen en Lp(a) daalden in alle behandelgroepen
- Goed verdragen: 1,9 procent staakte, geen duidelijk dosisgerelateerd veiligheidssignaal
- Bhatt: de IL-6-route kan duurzaam worden onderdrukt met infrequente dosering en zonder nieuwe veiligheidssignalen
Wat dit betekent
Een biomarkertrial, en die moet als zodanig gelezen worden: hs-CRP verlagen is bewezen haalbaar, events verlagen is de vraag die alleen een uitkomstentrial beantwoordt, en het veld heeft er inmiddels enkele lopen (ZEUS met ziltivekimab voorop). Wat TRANQUILITY toevoegt, is de dosisfrequentie: een middel dat met enkele injecties per jaar de route dichthoudt, is praktisch wezenlijk anders dan een maandelijkse. De Lp(a)-daling is een bijkomend signaal dat de aandacht van het Lp(a)-veld zal trekken.
Voor de Nederlandse praktijk
Nog niets te doen, veel te volgen. Voor de internist-nefroloog en de cardioloog: patiënten met CKD en verhoogd hs-CRP zijn de doelgroep van de komende uitkomstentrials; het is de moeite waard ze te herkennen. Voor de huisarts: hs-CRP is geen routinebepaling in het CVRM en wordt dat door deze studie niet.
Lees ook
Lid worden van HartVaat.nl?
Gratis — en we stemmen het nieuws en de literatuur af op uw vakgebied.
