LUMINARA: de orale relaxine-receptoragonist AZD5462 laat in fase 2b tekenen van betere hartfunctie zien bij HFrEF en een lagere vaatweerstand bij HFpEF
München, zondag 30 augustus. Relaxine, het zwangerschapshormoon dat vaten verwijdt en fibrose remt, faalde als infuus bij acuut hartfalen (serelaxine, RELAX-AHF-2). AstraZeneca probeert het opnieuw als oraal middel voor chronisch hartfalen. James Januzzi (Massachusetts General Hospital) presenteerde in Hot Line 6 de fase 2b-trial LUMINARA, gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.
De studie
Dubbelblind, dosisbereik, 69 centra in 10 landen, 24 weken: 235 patiënten met een LVEF van 35 procent of lager en 140 met een LVEF van 41 tot 55 procent, bovenop standaardtherapie. Primaire eindpunten: bij HFrEF de eindsystolische volume-index, bij de HFpEF-cohort de systemische vaatweerstandsindex.
De uitkomsten
- HFrEF: eindsystolische volume-index min 5,4 mL/m2 bij de laagste dosis (p=0,054 tegen placebo); de grootste LVEF-winst bij 20 mg
- HFpEF-cohort: systemische vaatweerstand 19 tot 21 procent lager over de doseringen (p van 0,021 of lager)
- Veiligheid: geen overmaat aan bijwerkingen, milde bloeddrukdaling zonder relevante hypotensie, geen volumeoverbelasting
- Januzzi: doelbetrokkenheid is in beide cohorten aangetoond, met tekenen van betere hartfunctie bij de laagste dosis
Wat dit betekent
Een fase 2-signaal met een omgekeerde dosis-responsrelatie (de laagste dosis werkte het best op het primaire eindpunt) en een p-waarde van 0,054: precies het soort resultaat dat een fase 3 rechtvaardigt en niets meer. De HFpEF-cohort is interessanter dan de HFrEF-cohort, omdat vaatweerstand daar een plausibel doel is en de therapeutische ruimte groter.
Voor de Nederlandse praktijk
Niets te doen; een middel om te volgen. Voor de cardioloog die patiënten aan trials aanbiedt: de fase 3 bij HFpEF is de te verwachten volgende stap.
Lees ook
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Circulation. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelLid worden van HartVaat.nl?
Gratis — en we stemmen het nieuws en de literatuur af op uw vakgebied.
