Thiazide- en thiazide-achtige diuretica bij hypertensie
Thiazide- en thiazide-achtige diuretica zijn eerstelijnsantihypertensiva met decennialang bewijs voor reductie van cardiovasculaire events. Indapamide en chloortalidoon hebben gunstigere metabole profielen dan hydrochloorthiazide en de voorkeur in huidige richtlijnen. Ze zijn bijzonder effectief bij zoutgevoelige hypertensie en bij ouderen.
Kernbegrippen
- Na-Cl-cotransporter (NCC)
- Transporter in het distale tubulus; het aangrijpingspunt van thiazidediuretica voor natriumexcretie.
- Indapamide
- Thiazide-achtig diureticum met aanvullend vasodilatoir effect; minder metabole bijwerkingen dan HCT; bewezen in PROGRESS, HYVET.
- Chloortalidoon
- Thiazide-achtig diureticum met langere werkingsduur (48–72 uur); superieur aan HCT in epidemiologische data.
- Hypokaliëmie
- Meest voorkomende elektrolietstoornis bij thiazidegebruik; verlengde QTc, spierkrampen; corrigeer via kaliumsuppletie of combinatie met kaliumsparend diureticum.
- Thiazide-intolerantie
- Aanzienlijke metabole bijwerkingen: verhoogd urinezuur (jichtrisico), hyperglykemie, dyslipemie — overwegend bij hoge doseringen HCT.
Thiazidediuretica: mechanisme, keuze en monitoring
Werkingsmechanisme
Thiaziden blokkeren de Na-Cl-cotransporter (NCC) in het distale convoluut tubulus, waardoor minder natriumreabsorptie en daarmee initieel volumedepletie optreedt. Bij chronisch gebruik daalt de perifere vaatweerstand als primair bloeddrukverlagend mechanisme, met normalisatie van het plasmavolume. Het diuretisch effect is relatief zwak vergeleken met lisdiuretica.
Keuze van het middel
De ESC 2024 richtlijn prefereert indapamide en chloortalidoon boven hydrochloorthiazide (HCT) vanwege:
- Langere halfwaardetijd (chloortalidoon: 48–72 uur vs. HCT: 8–12 uur)
- Gunstigere metabole effecten (minder hyperglykemie, minder effect op lipiden)
- Sterkere cardiovasculaire beschermingsdata (SHEP gebruikte chloortalidoon; HYVET gebruikte indapamide)
Indicaties en combinaties
- Eerstekeus bij: ISH bij ouderen, hypervolemische hypertensie, hartfalen als diureticum
- Combineer met ACE-remmer of ARB voor kaliumsparend effect en aanvullende RAAS-blokkade
- Combineer met calciumantagonist (ACCOMPLISH: minder events dan ACE-remmer + HCT)
Metabole bijwerkingen en monitoring
- Hypokaliëmie: Controleer kalium 2–4 weken na start; voeg KCl toe of schakel over op combinatietablet
- Hyperurikemie: Verhoogd jichtrisico; wees voorzichtig bij jichtanamnese; losartan heeft uricosurisch effect als gunstige combinatiekeuze
- Hyperglykemie: Mild effect op nuchtere glucose; minder bij lage doseringen indapamide
- Hyponatriëmie: Risico bij ouderen met beperkte vochteintake; start laag