Wat moet een zorgprofessional weten over Genetisch onderzoek bij familiaire hypercholesterolemie?
Genetisch onderzoek bij vermoeden van familiaire hypercholesterolemie identificeert pathogene varianten in LDLR (80–85%), APOB (5–10%) of PCSK9 (<1%). Een positieve uitslag bevestigt de diagnose, maakt cascadescreening van familieleden met eenduidige test mogelijk en heeft prognostische waarde. Circa 20% van klinisch waarschijnlijke FH-patiënten heeft geen aantoonbare mutatie.
Kernbegrippen:
- LDLR-mutatie: Meest frequent (80–85% van genetische FH); >2.000 pathogene varianten bekend; variabele ernst afhankelijk van klasse (I–V).
- APOB-mutatie (R3527Q): Verhindert ApoB-100-binding aan LDLR; milder fenotype dan LDLR-mutaties; 5–10% van genetische FH.
- PCSK9 gain-of-function: Zeldzame variant (<1%); leidt tot overmatige LDLR-degradatie; variabel fenotype.
- Polygenetische hypercholesterolemie: Hoog LDL door accumulatie van meerdere common variants (SNP's); fenotypisch kan overlapping zijn met FH maar geen monogene mutatie.
- Next-generation sequencing (NGS): Sequencingmethode waarmee LDLR, APOB en PCSK9 gelijktijdig kunnen worden geanalyseerd; inmiddels standaard in de Nederlandse klinische genetica.
Nieuwste evidence op HartVaat:
- 2026-06-19: Laroprovstat: eerste orale PCSK9-remmer haalt -80% LDL-reductie in combinatie met rosuvastatine (fase 1)
- 2026-06-18: Naar precisiecardiologie na het hartinfarct: opkomende biomarkers voor risicostratificatie
- 2026-06-04: EAS FHSC: wereldwijd onderzoek toont grote variatie in genetische FH-diagnostiek — pleidooi voor standaardisatie
- 2026-05-05: FH-vrouwen verliezen mediaan 2,9 jaar lipidenverlagende behandeling rond elke kinderwens
- 2026-04-01: Kosteneffectiviteit van cascadescreening voor familiaire hypercholesterolemie (tijdelijk verwijderd)
Bronnen
Dit antwoord is automatisch samengesteld uit de inhoud van HartVaat.nl op 2026-03-12 en verandert mee met de site. Citeer vrij, met bronvermelding en een link naar hartvaat.nl (de url van het record). Samenvattingen zijn redactioneel werk van HartVaat; de oorspronkelijke publicaties blijven van hun uitgevers (doi). Geen medisch advies. Ook als JSON.