H-HeFT: hydralazine plus isosorbidedinitraat bovenop moderne HFrEF-therapie mist het primaire eindpunt, met een sterftesignaal dat om een nieuwe trial vraagt
München, zondag 30 augustus. Hydralazine plus nitraat is een middel uit de jaren tachtig dat in A-HeFT bij Afro-Amerikaanse patiënten sterfte verlaagde en sindsdien in de richtlijn staat voor wie geen RAS-remming verdraagt. Of het in het tijdperk van ARNI, MRA en SGLT2-remmers nog iets toevoegt, was nooit getest. Lars Køber (Rigshospitalet), twee dagen geleden nog voorzitter van de nieuwe hartfalenrichtlijn, presenteerde in Hot Line 6 H-HeFT, de tweede helft van DANHEART.
De studie
Dubbelblind, onderzoekersgeïnitieerd, 23 Deense centra: 592 patiënten met symptomatisch hartfalen, LVEF van 40 procent of lager, systolische bloeddruk van minstens 100 mmHg en verhoogd NT-proBNP of BNP (gemiddeld 70 jaar, 17 procent vrouw), 1:1 naar hydralazine 37,5 mg plus isosorbidedinitraat 20 mg tweemaal daags, opgetitreerd, of placebo. Primair eindpunt: sterfte, verslechterend hartfalen, urgente poliklinische intraveneuze therapie of metolazon, transplantatie of LVAD.
De uitkomsten
- Primair eindpunt: 8,6 tegen 9,3 events per 100 patiëntjaren, hazard ratio 0,90 (95%-BI 0,67 tot 1,21)
- Sterfte door alle oorzaken: 19,4 tegen 24,2 procent, hazard ratio 0,72 (95%-BI 0,51 tot 1,02)
- Køber: of H-ISDN de sterfte kan verlagen, vraagt een nieuwe gerandomiseerde trial
Wat dit betekent
Een gemist primair eindpunt met een sterftesignaal dat de 1 net raakt, in een trial van 592 patiënten die voor sterfte niet was gedimensioneerd. Dat is geen bewijs en geen weerlegging; het is een reden om de vraag serieus te blijven nemen bij een middel dat generiek en goedkoop is. Het contrast met Met-HeFT uit dezelfde sessie is leerzaam: daar een schone neutrale uitslag, hier een die om vervolg vraagt.
Voor de Nederlandse praktijk
Voor de cardioloog: de indicatie blijft wat ze was, hydralazine-nitraat voor wie ACE-remmer, ARB of ARNI niet verdraagt, en H-HeFT geeft geen grond om het breder in te zetten. Voor de apotheker: de tweemaal daagse dosering en de hypotensie blijven de praktische hobbels.
Lees ook
Lid worden van HartVaat.nl?
Gratis — en we stemmen het nieuws en de literatuur af op uw vakgebied.
