TRANSCEND-T2D-1: retatrutide als monotherapie verlaagt HbA1c met tot 1,1 procentpunt meer dan placebo en gewicht met tot 15 procent
Milaan, dinsdag 29 september. Retatrutide is de eerste drievoudige agonist die het fase 3-stadium bereikt: het middel van Eli Lilly stimuleert tegelijk de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor. In de sessie 'GLP-1 and friends', met Marcel Muskiet als een van de voorzitters, kwam vanochtend TRANSCEND-T2D-1 aan bod, de studie naar retatrutide als enig middel bij mensen met type 2-diabetes die met dieet en beweging onvoldoende zijn ingesteld. De volledige resultaten staan sinds juni in The Lancet.
De studie
TRANSCEND-T2D-1 randomiseerde 537 volwassenen in 48 centra in de Verenigde Staten, Mexico en India naar wekelijks retatrutide 4, 9 of 12 mg of placebo, gedurende 40 weken. De deelnemers waren relatief jong (gemiddeld 48,8 jaar), hadden een korte diabetesduur (2,5 jaar) en een gemiddeld HbA1c van 7,9 procent. Met een gemiddelde BMI van 35,8 ging het grotendeels om mensen met obesitas. Het primaire eindpunt was de verandering in HbA1c, het belangrijkste secundaire eindpunt de procentuele gewichtsverandering.
De uitkomsten
- HbA1c daalde met 1,69, 1,86 en 1,94 procentpunt bij 4, 9 en 12 mg, tegen 0,81 bij placebo. Het verschil met placebo was 0,88 tot 1,12 procentpunt (alle p kleiner dan 0,0001).
- Het gewicht daalde met 11,5, 13,9 en 15,3 procent, tegen 2,6 procent bij placebo.
- Bijwerkingen waren vooral lichte tot matige maag-darmklachten die in de loop van de tijd afnamen. Door bijwerkingen stopte 2 tot 5 procent met retatrutide, bij placebo niemand.
- Er was geen ernstige hypoglykemie. Twee deelnemers overleden, beiden in de 4 mg-groep, volgens de onderzoekers niet door het middel.
Duiding
De glykemische winst is groot voor een populatie met een HbA1c van 7,9 procent, en het gewichtsverlies van 15 procent na 40 weken bij type 2-diabetes zit boven wat tirzepatide in vergelijkbare studies liet zien, al is een rechtstreekse vergelijking niet gedaan. Voor de cardioloog blijft de belangrijkste vraag open: er zijn nog geen uitkomstdata, en de glucagoncomponent vraagt aandacht voor hartfrequentie, bloeddruk en lipiden. Deze week volgen in Milaan TRIUMPH-2 (retatrutide bij obesitas met type 2-diabetes, woensdag, met commentaar van Elisabeth van Rossum van het Erasmus MC) en meer data uit het programma.
Wat betekent dit voor de praktijk
Nog niets voor het voorschrijven: retatrutide is niet geregistreerd. Wel laat de studie zien waar de behandeling van type 2-diabetes met obesitas naartoe gaat: middelen die glucose en gewicht tegelijk zo sterk verlagen dat de vraag verschuift van glykemische controle naar orgaanbescherming. Die vraag beantwoorden alleen uitkomststudies, en die lopen nog.
Lees ook
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in The Lancet. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelWilt u op de hoogte blijven?
Gratis: de maandelijkse nieuwsbrief met het nieuwsoverzicht, en de site afgestemd op uw vakgebied.
