TRIUMPH-2: retatrutide geeft bij obesitas met type 2-diabetes tot 18,8 procent gewichtsverlies en 10,8 mmHg lagere bloeddruk, met hypotensie en dysesthesie als nieuwe signalen
Milaan, woensdag 30 september. De drievoudige agonist retatrutide heeft zijn eerste grote fase 3-uitslag bij mensen met obesitas én type 2-diabetes. TRIUMPH-2, vanochtend in Milaan gepresenteerd door Juan Frías (Los Angeles Institute for Metabolic Research) en gelijktijdig gepubliceerd in The Lancet, laat na 80 weken bijna 19 procent gewichtsverlies zien op de hoogste dosis, met daarbij een bloeddrukdaling van ruim 10 mmHg. Het commentaar in de zaal kwam van Elisabeth van Rossum (Erasmus MC).
De studie
TRIUMPH-2 randomiseerde 1.152 volwassenen met een BMI van 27 of hoger en type 2-diabetes (HbA1c 6,5 tot 10,5 procent, op dieet of maximaal drie orale middelen) in 92 centra in acht landen naar wekelijks retatrutide 4, 9 of 12 mg of placebo, gedurende 80 weken. Bij aanvang was de gemiddelde leeftijd 55 jaar, de BMI 38,2, het HbA1c 7,7 procent en de diabetesduur mediaan 5,6 jaar; 92 procent gebruikte een oraal glucoseverlagend middel. Primair eindpunt: de procentuele gewichtsverandering na 80 weken voor 9 en 12 mg tegenover placebo. 84 procent maakte de studiemedicatie af.
De uitkomsten
- Gewicht (treatment-regimen-schatting, alle gerandomiseerden): -11,9 procent bij 4 mg, -16,8 bij 9 mg en -18,8 bij 12 mg, tegen -5,1 procent bij placebo. Het verschil met placebo liep van 6,9 tot 13,8 procentpunt (alle p kleiner dan 0,0001). Wie de behandeling volhield kwam volgens Lilly tot 20,8 procent, en bij een BMI van 35 of hoger tot 23,4 procent.
- HbA1c daalde met 1,4 tot 1,6 procentpunt tegen 0,2 bij placebo; 28 tot 40 procent kwam onder de 5,7 procent, tegen 4,4 procent bij placebo.
- Cardiometabool (12 mg, volgens de fabrikant): systolische bloeddruk -10,8 mmHg, buikomtrek -16,9 cm, triglyceriden -39,5 procent, non-HDL-cholesterol -19,6 procent, hs-CRP -58,3 procent.
- Bijwerkingen: diarree bij 27 tot 34 procent (placebo 13) en misselijkheid bij 14 tot 28 procent (placebo 8). Opvallend: hypotensie bij 1 tot 6 procent tegen minder dan 1 procent, en dysesthesie bij 4 tot 7 procent tegen 1 procent.
- Staken door bijwerkingen of overlijden: 4, 12 en 8 procent bij 4, 9 en 12 mg, tegen 5 procent bij placebo. Zeven deelnemers overleden (zes op retatrutide, één op placebo), volgens de onderzoekers niet door het middel.
Duiding
Het gewichtsverlies bij type 2-diabetes ligt hoger dan wat semaglutide en tirzepatide in hun diabetespopulaties lieten zien, al is er geen directe vergelijking. Voor de cardioloog zijn de secundaire uitkomsten het interessantst: een bloeddrukdaling van bijna 11 mmHg en een halvering van hs-CRP zijn effecten van de orde van een antihypertensivum en een statine. De keerzijde staat in dezelfde tabel: hypotensie en dysesthesie zijn nieuwe signalen die bij de glucagoncomponent kunnen horen, en op 9 mg staakte een op de acht deelnemers. Zeven sterfgevallen in 80 weken zijn in een populatie van deze omvang niet ongewoon, maar het onevenwicht verdient de uitkomststudie die nog loopt.
Wat betekent dit voor de praktijk
Retatrutide is niet geregistreerd; Lilly wil begin 2027 een aanvraag indienen in de Verenigde Staten. Voor de Nederlandse praktijk is TRIUMPH-2 vooral een voorbode: bij obesitas met type 2-diabetes wordt gewichtsverlies van bijna 20 procent met medicatie de norm, en de vraag verschuift naar wie het verdraagt en wat het met hart en nier doet. Morgen volgt in Milaan SYNCHRONIZE-2 met survodutide, de andere agonist met een glucagoncomponent.
Lees ook
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in The Lancet. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelWilt u op de hoogte blijven?
Gratis: de maandelijkse nieuwsbrief met het nieuwsoverzicht, en de site afgestemd op uw vakgebied.
