SYNCHRONIZE-2: de glucagon/GLP-1-agonist survodutide geeft bij obesitas met type 2-diabetes 13,1 procent gewichtsverlies en 1,2 procentpunt lager HbA1c, met 18 procent stakers door maag-darmklachten
Milaan, donderdag 1 oktober. Na retatrutide gisteren vandaag de tweede agonist met een glucagoncomponent: survodutide van Boehringer Ingelheim, een duale agonist van de glucagon- en de GLP-1-receptor. SYNCHRONIZE-2, de fase 3-studie bij obesitas met type 2-diabetes, werd vanochtend gepresenteerd door Sean Wharton (McMaster University) en gelijktijdig gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. De uitkomst is positief, maar bescheidener dan wat de concurrentie deze week liet zien.
De studie
755 volwassenen met een BMI van 27 of hoger en type 2-diabetes werden in 133 centra in 19 landen gerandomiseerd naar wekelijks survodutide 3,6 mg of 6,0 mg of placebo, gedurende 76 weken, met leefstijladvies. Bij aanvang: gemiddeld 55,7 jaar, BMI 36,5, 104 kg, HbA1c 7,4 procent; 69 procent had hypertensie, 11 procent atherosclerotische hart- en vaatziekte, 34 procent gebruikte een SGLT2-remmer. Primaire eindpunten: de procentuele gewichtsverandering en het aandeel met minstens 5 procent gewichtsverlies na 76 weken.
De uitkomsten
- Gewicht: tot 13,1 procent minder met survodutide tegen 3,1 procent met placebo (efficacy-schatting, p kleiner dan 0,0001).
- Minstens 5 procent gewichtsverlies: tot 79,3 procent tegen 32,7 procent.
- HbA1c: -1,21 procentpunt tegen -0,03, vanaf 7,4 procent; 29,5 procent kwam terug in het normoglykemische bereik, tegen 4,0 procent.
- Buikomtrek: -11,1 cm tegen -3,5 cm. Volgens de fabrikant was het gewichtsverlies vooral vetmassa.
- Bijwerkingen vooral maag-darm, meestal licht tot matig; 18 procent staakte daardoor, tegen 1,2 procent op placebo.
Duiding
Dertien procent gewichtsverlies bij type 2-diabetes is een stevig resultaat op zich, vergelijkbaar met semaglutide in deze populatie, maar het staat deze week naast de 18,8 procent van retatrutide (TRIUMPH-2) en de 14,2 procent van CagriSema (REIMAGINE 2). De schattingswijzen verschillen, dus de getallen laten zich niet één op één vergelijken, maar de volgorde lijkt duidelijk. Het stakerspercentage van 18 procent door maag-darmklachten is hoog. Wat survodutide onderscheidt, is het leverprogramma (MASH) en een lopende cardiovasculaire uitkomststudie, SYNCHRONIZE-CVOT; daar zal de plaats van het middel door worden bepaald, niet door de weegschaal.
Wat betekent dit voor de praktijk
Survodutide is niet geregistreerd. Voor de internist en huisarts is de les van deze week dat de glucagoncomponent gewicht en glykemie extra laat dalen, maar dat de verdraagbaarheid en de hartuitkomsten de echte scheidslijn worden tussen de nieuwe middelen. Het bewezen alternatief voor patiënten met hart- of nierziekte blijft voorlopig semaglutide of tirzepatide.
Lees ook
Wilt u op de hoogte blijven?
Gratis: de maandelijkse nieuwsbrief met het nieuwsoverzicht, en de site afgestemd op uw vakgebied.
