TRANSFORM-HTN: na 48 weken lorundrostat is de systolische bloeddruk 17,8 mmHg lager dan bij de start van Launch-HTN en haalt 56 procent de 130; hyperkaliëmie dwong bij 5 procent tot aanpassen

Chicago, maandag 9 november. De aldosteronsynthaseremmers zijn de eerste nieuwe klasse bloeddrukverlagers in decennia, en de vraag na de twaalfweekse fase 3-studies was of het effect standhoudt en wat kalium en nierfunctie op langere termijn doen. TRANSFORM-HTN, de open-label verlenging van Launch-HTN, geeft daar de eerste cijfers over. Manish Saxena (Queen Mary University of London, Barts Health) presenteerde ze zondagavond in de hypertensiesessie; de getallen hieronder komen uit het persbericht van fabrikant Mineralys, er is nog geen artikel.

De studie

Launch-HTN was een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie ondanks twee tot vijf middelen, met lorundrostat 50 mg (al dan niet op te hogen naar 100 mg) tegen placebo gedurende twaalf weken, zie ons bericht van augustus 2025. Van de 808 deelnemers uit de lorundrostatarmen gingen 632 door in TRANSFORM-HTN (NCT05968430), 36 weken open-label lorundrostat 50 mg eenmaal daags (25 mg als de geblindeerde dosis eerder was verlaagd) naast hun eigen antihypertensiva. Gemiddeld 61 jaar, 46 procent vrouwen, 25 procent zwarte en 39 procent latino Amerikanen, 63 procent met een BMI van 30 of hoger; 41 procent gebruikte twee middelen, 59 procent drie of meer. De effectiviteitsanalyse omvatte 504 patiënten (wie in een vierweekse gerandomiseerde onttrekkingsstudie tussen week 24 en 28 placebo kreeg, telde niet mee); de veiligheidsanalyse alle 632.

De uitkomsten

• Geautomatiseerde spreekkamer-systolische bloeddruk: min 17,8 mmHg van de Launch-HTN-start tot week 48 (p kleiner dan 0,0001), bij twee en bij drie of meer achtergrondmiddelen vergelijkbaar.
• 56,0 procent zat in week 48 onder 130 mmHg systolisch.
• 583 van de 632 (92 procent) voltooiden de 48 weken. Ernstige bijwerkingen bij 27 patiënten (4,3 procent), waarvan 2 (0,3 procent) volgens de onderzoekers aan het middel gerelateerd. 37 patiënten (5,9 procent) stopten wegens een bijwerking, onder wie 10 (1,6 procent) wegens hyperkaliëmie.
• Hyperkaliëmie die dosisverlaging, onderbreking of staken vroeg: 32 patiënten (5,1 procent).
• Serumkalium steeg en de eGFR daalde vroeg in de behandeling en bleven daarna stabiel tot week 48.

Duiding

Een open-label verlenging zonder controlegroep kan geen effectgrootte bewijzen: de 17,8 mmHg is de daling vanaf een baseline van ruim een jaar eerder, en regressie naar het gemiddelde, betere therapietrouw in een studie en placebo-effect zitten er allemaal in. Wat de studie wel laat zien, is dat het effect uit de geblindeerde fase niet wegebt (in Launch-HTN zelf daalde de systolische bloeddruk na zes weken 16,9 mmHg met lorundrostat 50 mg en 7,9 mmHg met placebo, een placebogecorrigeerd verschil van 9,1 mmHg; de 17,8 mmHg van nu is dus voor ongeveer de helft het echte middeleffect) en dat het veiligheidsprofiel voorspelbaar is: kalium omhoog, eGFR omlaag, beide vroeg en daarna stabiel, met een op de twintig patiënten bij wie hyperkaliëmie ingrijpen vroeg. Dat is het profiel van een MRA zonder de antiandrogene bijwerkingen, en het pleit voor dezelfde controles. De Amerikaanse registratiebeslissing (FDA) staat gepland voor 22 december 2026; in Europa loopt nog geen aanvraag waar wij van weten. Baxdrostat, de concurrent, zit in hetzelfde traject. Zie ook Aldosteronsynthaseremming bij resistente hypertensie: beloften en onzekerheden.

Voor de praktijk

Voor de huisarts en de internist die patiënten met therapieresistente hypertensie behandelen: er komt een klasse aan die het aldosteron bij de bron remt, met een bloeddrukeffect van de orde van spironolacton en een vergelijkbare kaliumlast. Tot die er is, blijft spironolacton (of eplerenon bij gynaecomastie) het vierde middel van keuze, met kalium en eGFR binnen twee weken na de start en na elke dosisaanpassing; die routine zal ook voor lorundrostat gelden. Voor de apotheker: let op combinaties met kaliumsparende diuretica, ACE-remmers of ARB's en NSAID's bij wie straks een aldosteronsynthaseremmer krijgt.

Lees ook

• Lorundrostat bij ongecontroleerde en therapieresistente hypertensie: fase 3-resultaten (Launch-HTN)
• Lorundrostat bij ongecontroleerde hypertensie: fase 3 in NEJM (Advance-HTN)
• Baxdrostat verlaagt bloeddruk significant bij resistente hypertensie
• Resistente hypertensie is geen essentiële hypertensie: het is vooral aldosteronisme
• Alle AHA 2026-berichten op onze congrespagina